Ингибитор контрольной точки PD-1 (цемиплимаб) для локализованного, местно-рецидивного или регионарно-распространенного рака кожи с высоким риском

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак кожи
• Пациенты должны иметь заболевание, которое лечащий исследователь считает потенциально операбельным на момент начала исследования. Решение о проведении операции пациентам должно быть основано на здравом клиническом суждении. У пациентов, имеющих право на хирургическую резекцию, должно быть заболевание, которое, по мнению хирурга, считается потенциально операбельным, что приводит к свободным хирургическим краям.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание

• Пациенты должны иметь заболевание, которое считается либо: (1) локализованным CSCC высокого риска, (2) местно-рецидивным CSCC или (3) регионарно-распространенным CSCC. Критерии, специфичные для каждой из этих популяций, перечислены ниже.

  • Для пациентов с локализованным CSCC высокого риска должны присутствовать по крайней мере два из следующих клинических или патологических признаков высокого риска:

    • Клинические факторы риска

      • Любой размер опухоли > 2,0 см в диаметре
      • Опухоли > 1,0 см в местах повышенного риска, включая «зоны маски» (центральная часть лица, веки, брови, нос, губы [кожные], периорбитальная область, подбородок, нижняя челюсть, преаурикулярная и заушная кожа/бороздки, гениталии, руки, ноги, щеки, лоб, скальп, шея и претибиальные кости)
      • Любая быстрорастущая и/или симптоматическая опухоль

    • Патологические факторы риска

      • Низкодифференцированная гистология
      • Глубина > 6 мм по толщине
      • Акантолитический/аденоидный, аденосквамозный, десмопластический или метапластический/карциносаркоматозный гистологические подтипы
      • Вторжение за пределы подкожно-жировой клетчатки
      • Периневральное, лимфатическое или сосудистое поражение
  • Пациенты с местно-рецидивным CSCC, у которых предыдущее хирургическое вмешательство, лучевая или системная терапия оказались неудачными, имеют право на участие, если они имеют измеримое заболевание и считаются потенциально операбельными лечащим исследователем.
  • Пациенты с регионально распространенным CSCC, включая транзитные, кожные, подкожные метастазы или метастазы в лимфатические узлы, имеют право на участие, если они имеют измеримое заболевание и считаются потенциально резектабельными лечащим исследователем.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Абсолютное количество лимфоцитов >= 500/мкл
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SPGT]) = < 3 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 1,8 мг/дл

• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

  • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
  • Не было естественной постменопаузы в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и соблюдать хирургическую резекцию в конце исследования и другие процедуры, связанные с исследованием

Критерий исключения:

• Нерезектабельное метастатическое заболевание. Пациенты с висцеральными метастазами не подходят. Допускается регионарно-распространенное заболевание, в том числе транзиторные, кожные, подкожные или узловые метастазы, если исследователь сочтет их потенциально операбельными.
• Предшествующее лечение цемиплимабом или любым другим средством, которое блокирует путь PD-1 или PD-L1.
• Предшествующее лечение другими иммуномодулирующими агентами менее чем за 4 недели до введения первой дозы цемиплимаба. Примеры иммуномодулирующих агентов включают блокаторы CTLA-4, 4-1BB, OX-40, терапевтические вакцины или цитокиновую терапию.
• Пациенты не должны получать другую сопутствующую биологическую терапию, гормональную терапию, химиотерапию, другую противораковую терапию или любые другие исследуемые агенты во время этого протокола.
• Лучевая терапия, нецитотоксические агенты или исследуемые агенты в течение 4 недель до регистрации
• Иммуносупрессивные системные кортикостероиды, эквивалентные преднизолону 10 мг или больше, в течение 14 дней до первой дозы цемиплимаба
• Любое серьезное хирургическое вмешательство в течение 14 дней до введения первой дозы цемиплимаба. Перед регистрацией пациенты должны вылечиться от любых серьезных осложнений.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (т. использование модифицирующих заболевание агентов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований за последние пять лет, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи (включая множественный первичный рак кожи), адекватно пролеченного рака in situ и других местных опухолей, считающихся вылеченными местным лечением (включая меланому)
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с цемиплимабом или любым другим ингибитором PD-1 или PD-L1.
• Неконтролируемое, интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Положительный тест на беременность, активная беременность или кормление грудью/кормление грудью из-за возможности врожденных аномалий и способности этого режима нанести вред грудным детям
• Трансплантация твердых органов или костного мозга в анамнезе