Inhibitor kontrolního bodu PD-1 (cemiplimab) pro vysoce rizikovou lokalizovanou, lokálně recidivující nebo regionálně pokročilou rakovinu kůže

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený, kožní spinocelulární karcinom
• Pacienti musí mít onemocnění, které je ošetřujícím zkoušejícím v době zahájení studie považováno za potenciálně resekovatelné. Rozhodnutí provést operaci u pacientů musí být založeno na dobrém klinickém úsudku. Pacienti způsobilí pro chirurgickou resekci musí mít onemocnění, které je podle úsudku chirurga považováno za potenciálně resekovatelné, což má za následek volné chirurgické okraje
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění

• Pacienti musí mít onemocnění, které je považováno buď za: (1) vysoce rizikový lokalizovaný CSCC, (2) lokálně recidivující CSCC nebo (3) regionálně pokročilé CSCC. Kritéria specifická pro každou z těchto populací jsou uvedena níže

  • U pacientů s vysoce rizikovým lokalizovaným CSCC musí být přítomny alespoň dva z následujících klinických nebo patologických vysoce rizikových znaků, aby byli způsobilí:

    • Klinické rizikové faktory

      • Jakákoli velikost nádoru > 2,0 cm v průměru
      • Nádory > 1,0 cm ve vysoce rizikových lokalitách, včetně „maskových oblastí“ (centrální obličej, oční víčka, obočí, nos, rty [kutánní], periorbitální, brada, mandibula, preaurikulární a postaurikulární kůže/sulci, genitálie, ruce, nohy, tváře, čelo, temeno, krk a pretibiální část)
      • Jakýkoli rychle rostoucí a/nebo symptomatický nádor

    • Patologické rizikové faktory

      • Špatně diferencovaná histologie
      • Hloubka > 6 mm v tloušťce
      • Akantolytické / adenoidní, adenoskvamózní, desmoplastické nebo metaplastické / karcinosarkomatózní histologické podtypy
      • Invaze za podkožní tuk
      • Perineurální, lymfatické nebo vaskulární postižení
  • Pacienti s lokálně recidivujícím CSCC, u kterých selhal předchozí chirurgický zákrok, ozařování nebo systémová terapie, jsou způsobilí, pokud mají měřitelné onemocnění a jsou ošetřujícím zkoušejícím považováni za potenciálně resekovatelné
  • Pacienti s regionálně pokročilým CSCC, včetně tranzitních, kožních, subkutánních metastáz nebo metastáz v lymfatických uzlinách, jsou způsobilí, pokud mají měřitelné onemocnění a jsou ošetřujícím zkoušejícím považováni za potenciálně resekovatelné
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000 /mcL
• Absolutní počet lymfocytů >= 500 / mcL
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Krevní destičky >= 75 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SPGT]) =< 3 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,8 mg/dl

• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

  • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
  • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a splnit chirurgickou resekci na konci studie a další postupy související se studií

Kritéria vyloučení:

• Metastatické onemocnění, které je neresekovatelné. Pacienti s viscerálními metastázami nejsou způsobilí. Regionálně pokročilé onemocnění, včetně tranzitních, kožních, subkutánních nebo uzlinových metastáz, je povoleno, pokud je zkoušející považuje za potenciálně resekovatelné
• Předchozí léčba cemiplimabem nebo jakýmkoli jiným prostředkem, který blokuje dráhu PD-1 nebo PD-L1
• Předchozí léčba jinými imunomodulačními látkami během méně než 4 týdnů, před první dávkou cemiplimabu. Příklady imunomodulačních látek zahrnují blokátory CTLA-4, 4-1BB, OX-40, terapeutické vakcíny nebo cytokinové terapie.
• Pacienti nesmí během tohoto protokolu dostávat jinou souběžnou biologickou léčbu, hormonální terapii, chemoterapii, jinou protinádorovou léčbu ani žádné jiné zkoumané látky.
• Radiační terapie, necytotoxické látky nebo zkoumané látky během 4 týdnů před registrací
• Imunosupresivní systémové kortikosteroidy ekvivalentní prednisonu 10 mg nebo více během 14 dnů před první dávkou cemiplimabu
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 14 dnů před první dávkou cemiplimabu. Pacienti se musí před registrací zotavit z jakýchkoli větších komplikací
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. použití látek modifikujících onemocnění nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. substituční léčba tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Anamnéza jiné předchozí malignity v posledních pěti letech, s výjimkou: adekvátně léčených nemelanomových kožních nádorů (včetně mnohočetných primárních kožních nádorů), adekvátně léčených in situ nádorů a jiných lokálních nádorů považovaných za vyléčené lokální léčbou (včetně melanomu)
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cemiplimab nebo jakýkoli jiný inhibitor PD-1 nebo PD-L1
• Nekontrolované, interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění / sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Pozitivní těhotenský test, aktivní těhotenství nebo kojení/kojení kvůli možnosti vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti
• Transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze