Um inibidor de checkpoint PD-1 (Cemiplimab) para câncer de pele localizado, localmente recorrente ou regionalmente avançado de alto risco

Critério de inclusão:

• Carcinoma cutâneo de células escamosas confirmado histologicamente
• Os pacientes devem ter uma doença considerada potencialmente ressecável, no momento do início do estudo, pelo investigador responsável pelo tratamento. A decisão de realizar a cirurgia em pacientes deve ser baseada no bom julgamento clínico. Pacientes elegíveis para ressecção cirúrgica devem ter doença que, no julgamento do cirurgião, seja considerada potencialmente ressecável, resultando em margens cirúrgicas livres
• Os pacientes devem ter doença mensurável

• Os pacientes devem ter doença que é considerada: (1) CSCC localizada de alto risco, (2) CSCC localmente recorrente ou (3) CSCC regionalmente avançada. Os critérios específicos para cada uma dessas populações estão listados abaixo

  • Para pacientes com CSCC localizado de alto risco, pelo menos duas das seguintes características clínicas ou patológicas de alto risco devem estar presentes para serem elegíveis:

    • Fatores de risco clínicos

      • Qualquer tamanho de tumor > 2,0 cm de diâmetro
      • Tumores > 1,0 cm em locais de alto risco, incluindo "áreas de máscara" (face central, pálpebras, sobrancelha, nariz, lábios [cutâneos], periorbital, queixo, mandíbula, pele/sulcos pré-auriculares e pós-auriculares, genitália, mãos, pés, bochecha, testa, couro cabeludo, pescoço e pré-tibial)
      • Qualquer tumor de crescimento rápido e/ou sintomático

    • Fatores de risco patológicos

      • Histologia pouco diferenciada
      • Profundidade > 6 mm de espessura
      • Subtipos histológicos acantolíticos/adenoides, adenoescamosos, desmoplásicos ou metaplásicos/carcinossarcomatosos
      • Invasão além da gordura subcutânea
      • Envolvimento perineural, linfático ou vascular
  • Pacientes com CSCC localmente recorrente, que falharam em cirurgia anterior, radiação ou terapia sistêmica, são elegíveis, desde que tenham doença mensurável e sejam considerados potencialmente ressecáveis ​​pelo investigador responsável
  • Pacientes com CSCC regionalmente avançado, incluindo metástases em trânsito, cutâneas, subcutâneas ou linfonodais são elegíveis, desde que tenham doença mensurável e sejam considerados potencialmente ressecáveis ​​pelo investigador responsável pelo tratamento
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000 /mcL
• Contagem absoluta de linfócitos >= 500 / mcL
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Plaquetas >= 75.000/mcl
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SPGT]) = < 3 x limite superior institucional do normal
• Creatinina = < 1,8 mg/dl

• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

  • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
  • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e cumprir a ressecção cirúrgica no final do estudo e outros procedimentos relacionados ao estudo

Critério de exclusão:

• Doença metastática irressecável. Pacientes com metástases viscerais não são elegíveis. Doença regionalmente avançada, incluindo metástases em trânsito, cutâneas, subcutâneas ou nodais são permitidas, se consideradas potencialmente ressecáveis ​​pelo investigador
• Tratamento prévio com cemiplimabe ou qualquer outro agente que bloqueie a via PD-1 ou PD-L1
• Tratamento prévio com outros agentes imunomoduladores em menos de 4 semanas, antes da primeira dose de Cemiplimabe. Exemplos de agentes imunomoduladores incluem bloqueadores de CTLA-4, 4-1BB, OX-40, vacinas terapêuticas ou terapias com citocinas
• Os pacientes não devem estar recebendo outra terapia biológica concomitante, terapia hormonal, quimioterapia, outra terapia anticancerígena ou qualquer outro agente experimental durante este protocolo
• Radioterapia, agentes não citotóxicos ou agentes em investigação nas 4 semanas anteriores ao registro
• Corticoides sistêmicos imunossupressores equivalentes a prednisona 10 mg ou mais nos 14 dias anteriores à primeira dose de cemiplimabe
• Qualquer cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à primeira dose de Cemiplimabe. Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer complicação importante antes do registro
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, uso de agentes modificadores da doença ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• História de outra malignidade prévia nos últimos cinco anos, com exceção de: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado (incluindo múltiplos cânceres primários de pele), câncer in situ adequadamente tratado e outros tumores locais considerados curados por tratamento local (incluindo melanoma)
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao cemiplimabe ou qualquer outro inibidor de PD-1 ou PD-L1
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Teste de gravidez positivo, gravidez ativa ou amamentação/amamentação, devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes
• Histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea