Un inhibidor del punto de control de PD-1 (Cemiplimab) para el cáncer de piel de alto riesgo localizado, localmente recurrente o regionalmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Carcinoma cutáneo de células escamosas confirmado histológicamente
• Los pacientes deben tener una enfermedad que el investigador tratante considere potencialmente resecable en el momento del inicio del estudio. La decisión de operar a los pacientes debe basarse en un buen juicio clínico. Los pacientes elegibles para la resección quirúrgica deben tener una enfermedad que, a juicio del cirujano, se considere potencialmente resecable, lo que da como resultado márgenes quirúrgicos libres.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible.

• Los pacientes deben tener una enfermedad que se considere: (1) CSCC localizado de alto riesgo, (2) CSCC localmente recurrente o (3) CSCC regionalmente avanzado. Los criterios específicos para cada una de estas poblaciones se enumeran a continuación.

  • Para los pacientes con CSCC localizado de alto riesgo, al menos dos de las siguientes características clínicas o patológicas de alto riesgo deben estar presentes para ser elegibles:

    • Factores de riesgo clínico

      • Cualquier tamaño de tumor > 2,0 cm de diámetro
      • Tumores > 1,0 cm en ubicaciones de alto riesgo, incluidas las "áreas de máscara" (cara central, párpados, cejas, nariz, labios [cutáneos], periorbitario, mentón, mandíbula, piel/surcos preauriculares y postauriculares, genitales, manos, pies, mejillas, frente, cuero cabelludo, cuello y pretibial)
      • Cualquier tumor de rápido crecimiento y/o sintomático

    • Factores de riesgo patológicos

      • Histología pobremente diferenciada
      • Profundidad > 6 mm de espesor
      • Subtipos histológicos acantolíticos/adenoides, adenoescamosos, desmoplásicos o metaplásicos/carcinosarcomatosos
      • Invasión más allá de la grasa subcutánea
      • Afectación perineural, linfática o vascular
  • Los pacientes con CSCC localmente recurrente, que fracasaron con la cirugía previa, la radiación o la terapia sistémica, son elegibles, siempre que tengan una enfermedad medible y el investigador tratante los considere potencialmente resecable.
  • Los pacientes con CSCC regionalmente avanzado, incluidas metástasis en tránsito, cutáneas, subcutáneas o de ganglios linfáticos, son elegibles, siempre que tengan una enfermedad medible y el investigador tratante los considere potencialmente resecables.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000 /mcL
• Recuento absoluto de linfocitos >= 500 / mcL
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Plaquetas >= 75.000/mcl
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SPGT]) = < 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,8 mg/dl

• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

  • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
  • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y cumplir con la resección quirúrgica al final del estudio y otros procedimientos relacionados con el estudio

Criterio de exclusión:

• Enfermedad metastásica irresecable. Los pacientes con metástasis viscerales no son elegibles. Se permite la enfermedad regionalmente avanzada, incluidas las metástasis en tránsito, cutáneas, subcutáneas o ganglionares, si el investigador las considera potencialmente resecables.
• Tratamiento previo con cemiplimab o cualquier otro agente que bloquee la vía PD-1 o PD-L1
• Tratamiento previo con otros agentes inmunomoduladores en menos de 4 semanas, antes de la primera dosis de cemiplimab. Los ejemplos de agentes inmunomoduladores incluyen bloqueadores de CTLA-4, 4-1BB, OX-40, vacunas terapéuticas o terapias con citoquinas.
• Los pacientes no deben recibir otra terapia biológica concomitante, terapia hormonal, quimioterapia, otra terapia contra el cáncer o cualquier otro agente en investigación mientras estén en este protocolo.
• Radioterapia, agentes no citotóxicos o agentes en investigación en las 4 semanas anteriores al registro
• Corticoides sistémicos inmunosupresores equivalentes a prednisona 10 mg o más en los 14 días previos a la primera dosis de cemiplimab
• Cualquier cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de cemiplimab. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier complicación importante antes del registro.
• Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, uso de agentes modificadores de la enfermedad o medicamentos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Antecedentes de otras neoplasias malignas previas en los últimos cinco años, con la excepción de: cánceres de piel no melanoma tratados adecuadamente (incluidos múltiples cánceres de piel primarios), cáncer in situ tratado adecuadamente y otros tumores locales considerados curados con tratamiento local (incluido el melanoma)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cemiplimab o cualquier otro inhibidor de PD-1 o PD-L1
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Prueba de embarazo positiva, embarazo activo o lactancia / lactancia, debido al potencial de anomalías congénitas y al potencial de este régimen para dañar a los lactantes
• Trasplante de órgano sólido o médula ósea