Een PD-1 Checkpoint-remmer (Cemiplimab) voor gelokaliseerde, lokaal terugkerende of regionaal gevorderde huidkanker met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd, cutaan plaveiselcelcarcinoom
• Patiënten moeten een ziekte hebben die op het moment van aanvang van de studie door de behandelend onderzoeker als mogelijk reseceerbaar wordt beschouwd. De beslissing om patiënten te opereren moet gebaseerd zijn op een goed klinisch oordeel. Patiënten die in aanmerking komen voor chirurgische resectie moeten een ziekte hebben die naar het oordeel van de chirurg potentieel reseceerbaar wordt geacht, resulterend in vrije chirurgische marges
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben

• Patiënten moeten een ziekte hebben die wordt beschouwd als: (1) hoog-risico gelokaliseerd CSCC, (2) lokaal recidiverend CSCC, of ​​(3) regionaal gevorderd CSCC. De specifieke criteria voor elk van deze populaties worden hieronder vermeld

  • Voor patiënten met gelokaliseerd CSCC met een hoog risico moeten ten minste twee van de volgende klinische of pathologische kenmerken met een hoog risico aanwezig zijn om in aanmerking te komen:

    • Klinische risicofactoren

      • Elke tumorgrootte > 2,0 cm in diameter
      • Tumoren > 1,0 cm op locaties met een hoog risico, inclusief "maskergebieden" (centraal gezicht, oogleden, wenkbrauw, neus, lippen [cutaan], periorbitaal, kin, onderkaak, preauriculaire en postauriculaire huid/sulci, genitaliën, handen, voeten, wangen, voorhoofd, hoofdhuid, nek en pretibiaal)
      • Elke snelgroeiende en/of symptomatische tumor

    • Pathologische risicofactoren

      • Slecht gedifferentieerde histologie
      • Diepte > 6 mm dikte
      • Acantholytische / adenoïde, adenosquameuze, desmoplastische of metaplastische / carcinosarcomateuze histologische subtypen
      • Invasie voorbij onderhuids vet
      • Perineurale, lymfatische of vasculaire betrokkenheid
  • Patiënten met lokaal recidiverend CSCC, waarbij een eerdere operatie, bestraling of systemische therapie niet is geslaagd, komen in aanmerking, zolang ze een meetbare ziekte hebben en door de behandelend onderzoeker als mogelijk reseceerbaar worden beschouwd
  • Patiënten met regionaal gevorderde CSCC, inclusief in-transit, cutane, subcutane of lymfekliermetastasen komen in aanmerking, zolang ze een meetbare ziekte hebben en door de behandelend onderzoeker als potentieel reseceerbaar worden beschouwd
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000 /mcL
• Absoluut aantal lymfocyten >= 500 / mcL
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcl
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SPGT]) =< 3 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,8 mg/dl

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die aan de volgende criteria voldoet:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
  • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)
• Het vermogen om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te voldoen aan chirurgische resectie aan het einde van de studie en andere studiegerelateerde procedures

Uitsluitingscriteria:

• Gemetastaseerde ziekte die inoperabel is. Patiënten met viscerale metastasen komen niet in aanmerking. Regionaal gevorderde ziekte, inclusief in-transit, cutane, subcutane of nodale metastasen zijn toegestaan, indien de onderzoeker dit potentieel resectabel acht
• Voorafgaande behandeling met cemiplimab of een ander middel dat de PD-1- of PD-L1-route blokkeert
• Eerdere behandeling met andere immuunmodulerende middelen binnen minder dan 4 weken, voorafgaand aan de eerste dosis cemiplimab. Voorbeelden van immuunmodulerende middelen zijn blokkers van CTLA-4, 4-1BB, OX-40, therapeutische vaccins of cytokinetherapieën
• Patiënten mogen geen andere gelijktijdige biologische therapie, hormonale therapie, chemotherapie, andere antikankertherapie of andere onderzoeksmiddelen krijgen terwijl ze dit protocol volgen
• Bestralingstherapie, niet-cytotoxische middelen of onderzoeksgeneesmiddelen in de 4 weken voorafgaand aan registratie
• Immunosuppressieve systemische corticosteroïden equivalent aan prednison 10 mg of hoger in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cemiplimab
• Elke grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis cemiplimab. Patiënten moeten vóór registratie zijn hersteld van eventuele ernstige complicaties
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. gebruik van ziektemodificerende middelen of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Geschiedenis van andere eerdere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van: adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker (waaronder meervoudige primaire huidkanker), adequaat behandelde in situ kanker en andere lokale tumoren die door lokale behandeling als genezen worden beschouwd (waaronder melanoom)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cemiplimab of een andere PD-1- of PD-L1-remmer
• Ongecontroleerde, bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Positieve zwangerschapstest, actieve zwangerschap of borstvoeding / borstvoeding, vanwege de mogelijkheid van aangeboren afwijkingen en de mogelijkheid van dit regime om zuigelingen te schaden
• Geschiedenis solide orgaan- of beenmergtransplantatie