PD-1 ellenőrzőpont-inhibitor (cemiplimab) nagy kockázatú lokalizált, lokálisan visszatérő vagy regionálisan előrehaladott bőrrák esetén

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, bőr laphámsejtes karcinóma
• A betegeknek olyan betegségben kell szenvedniük, amelyet a kezelő vizsgáló a vizsgálat megkezdésekor potenciálisan reszekálhatónak ítél. A betegek műtéti elvégzésére vonatkozó döntésnek jó klinikai megítélésen kell alapulnia. A sebészi reszekcióra jogosult betegeknek olyan betegségben kell lenniük, amely a sebész megítélése szerint potenciálisan reszekálhatónak minősül, ami szabad műtéti határokat eredményez.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük

• A betegeknek olyan betegségben kell szenvedniük, amely vagy: (1) magas kockázatú lokalizált CSCC, (2) lokálisan visszatérő CSCC vagy (3) regionálisan előrehaladott CSCC. Az alábbiakban felsoroljuk az egyes populációkra jellemző kritériumokat

  • A magas kockázatú lokalizált CSCC-ben szenvedő betegek esetében az alábbi klinikai vagy patológiás, magas kockázatú tünetek közül legalább kettőnek jelen kell lennie ahhoz, hogy alkalmasak legyenek:

    • Klinikai kockázati tényezők

      • Bármilyen 2,0 cm-nél nagyobb átmérőjű daganat
      • 1,0 cm-nél nagyobb daganatok magas kockázatú helyeken, beleértve a "maszkos területeket" (központi arc, szemhéj, szemöldök, orr, ajkak [bőr], szemkörnyéki, áll, mandibula, preauricularis és postauricularis bőr/fekélyek, nemi szervek, kezek, lábak, arc, homlok, fejbőr, nyak és előtibiális)
      • Bármilyen gyorsan növekvő és/vagy tünetekkel járó daganat

    • Patológiás kockázati tényezők

      • Gyengén differenciált szövettan
      • Mélység > 6 mm vastagságban
      • Akantolitikus / adenoid, adenosquamous, dezmoplasztikus vagy metaplasztikus / karcinoszarkómás szövettani altípusok
      • Invázió a bőr alatti zsíron túl
      • Perineurális, nyirokrendszeri vagy érrendszeri érintettség
  • A lokálisan kiújuló CSCC-ben szenvedő, korábbi műtéten, sugárkezelésen vagy szisztémás kezelésen kudarcot szenvedő betegek jogosultak, amennyiben mérhető betegségük van, és a kezelő vizsgáló potenciálisan reszekálhatónak ítéli őket.
  • Regionálisan előrehaladott CSCC-ben szenvedő betegek, beleértve a tranzit, bőr, szubkután vagy nyirokcsomó-áttéteket, jogosultak, amennyiben mérhető betegségük van, és a kezelő vizsgáló potenciálisan reszekálhatónak ítéli őket.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL
• Abszolút limfocitaszám >= 500/mcL
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Vérlemezkék >= 75 000/mcl
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SPGT]) = a normál normál felső határának 3-szorosa
• Kreatinin =< 1,8 mg/dl

• Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

  • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy
  • Legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, valamint megfelelni a sebészeti reszekciónak a vizsgálat végén és a vizsgálattal kapcsolatos egyéb eljárásokban

Kizárási kritériumok:

• Metasztatikus betegség, amely nem reszekálható. A zsigeri metasztázisokkal rendelkező betegek nem jogosultak. Regionálisan előrehaladott betegség, beleértve a tranzit, bőr, szubkután vagy csomóponti áttéteket, megengedett, ha a vizsgáló potenciálisan reszekálhatónak ítéli
• Előzetes kezelés cemiplimabbal vagy bármely más olyan szerrel, amely blokkolja a PD-1 vagy PD-L1 útvonalat
• Előzetes kezelés más immunmoduláló szerekkel kevesebb mint 4 héten belül, a cemiplimab első adagja előtt. Az immunmoduláló szerek példái közé tartoznak a CTLA-4, 4-1BB, OX-40 blokkolói, terápiás vakcinák vagy citokinterápiák
• A betegek nem kaphatnak egyidejűleg más biológiai terápiát, hormonterápiát, kemoterápiát, egyéb rákellenes terápiát vagy bármilyen más vizsgálati szert, amíg ezt a protokollt alkalmazzák.
• Sugárterápia, nem citotoxikus szerek vagy vizsgálati szerek a regisztrációt megelőző 4 hétben
• Immunszuppresszív szisztémás kortikoszteroidok, amelyek 10 mg vagy nagyobb prednizonnal egyenértékűek a cemiplimab első adagját megelőző 14 napon belül
• Bármely nagyobb műtét a cemiplimab első adagját megelőző 14 napon belül. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden jelentős szövődményből a regisztráció előtt
• Szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegség az elmúlt 2 évben (pl. betegségmódosító szerek vagy immunszuppresszív szerek használata). Helyettesítő terápia (pl. a tiroxin, az inzulin vagy a fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenségre stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt öt évben, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák (beleértve a többszörös elsődleges bőrrákot is), megfelelően kezelt in situ rák és egyéb helyi kezeléssel gyógyultnak tekintett helyi daganatok (beleértve a melanomát is)
• A cemiplimabhoz vagy bármely más PD-1 vagy PD-L1 inhibitorhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Pozitív terhességi teszt, aktív terhesség vagy szoptatás/szoptatás, a veleszületett rendellenességek lehetősége miatt, és a kezelési rend károsíthatja a szoptatott csecsemőket
• A kórtörténet szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció