En PD-1 Checkpoint Inhibitor (Cemiplimab) för högrisk lokaliserad, lokalt återkommande eller regionalt avancerad hudcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat, kutant skivepitelcancer
• Patienter måste ha en sjukdom som vid tidpunkten för studiestart bedöms som potentiellt resektabel av den behandlande utredaren. Beslutet att utföra operation på patienter måste baseras på ett gott kliniskt omdöme. Kvalificerade patienter för kirurgisk resektion måste ha en sjukdom som, enligt kirurgens bedömning, bedöms vara potentiellt resektabel, vilket resulterar i fria kirurgiska marginaler
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom

• Patienter måste ha sjukdom som anses antingen: (1) högrisk lokaliserad CSCC, (2) lokalt återkommande CSCC eller (3) regionalt avancerad CSCC. De kriterier som är specifika för var och en av dessa populationer listas nedan

  • För patienter med högrisk lokaliserad CSCC måste minst två av följande kliniska eller patologiska högriskegenskaper finnas för att vara berättigade:

    • Kliniska riskfaktorer

      • Valfri tumörstorlek > 2,0 cm i diameter
      • Tumörer > 1,0 cm på högriskplatser, inklusive "maskområden" (i mitten av ansikte, ögonlock, ögonbryn, näsa, läppar [kutan], periorbital, haka, underkäke, preaurikulär och postaurikulär hud/sulci, könsorgan, händer, fötter, kind, panna, hårbotten, nacke och pretibial)
      • Alla snabbt växande och/eller symtomatiska tumörer

    • Patologiska riskfaktorer

      • Dåligt differentierad histologi
      • Djup > 6 mm i tjocklek
      • Akantolytiska/adenoida, adenosquamösa, desmoplastiska eller metaplastiska/karcinosarkomatösa histologiska subtyper
      • Invasion bortom subkutant fett
      • Perineural, lymfatisk eller vaskulär involvering
  • Patienter med lokalt återkommande CSCC, som misslyckats med tidigare operation, strålning eller systemisk terapi, är berättigade, så länge de har en mätbar sjukdom och bedöms som potentiellt resekterbara av den behandlande utredaren
  • Patienter med regionalt avancerad CSCC, inklusive in-transit, kutan, subkutan eller lymfkörtelmetastaser är berättigade, så länge de har en mätbar sjukdom och bedöms som potentiellt resekterbara av den behandlande utredaren
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000 /mcL
• Absolut lymfocytantal >= 500 / mcL
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Blodplättar >= 75 000/mcl
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SPGT]) =< 3 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,8 mg/dl

• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir i celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

  • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
  • Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och följa kirurgisk resektion i slutet av studien och andra studierelaterade procedurer

Exklusions kriterier:

• Metastaserande sjukdom som inte går att inoperera. Patienter med viscerala metastaser är inte berättigade. Regionalt avancerad sjukdom, inklusive in-transit, kutana, subkutana eller nodala metastaser är tillåtna, om utredaren bedömer det som potentiellt resektabelt.
• Tidigare behandling med cemiplimab eller något annat medel som blockerar PD-1- eller PD-L1-vägen
• Tidigare behandling med andra immunmodulerande medel inom mindre än 4 veckor, före den första dosen av cemiplimab. Exempel på immunmodulerande medel inkluderar blockerare av CTLA-4, 4-1BB, OX-40, terapeutiska vacciner eller cytokinterapier
• Patienter får inte få annan samtidig biologisk terapi, hormonell terapi, kemoterapi, annan anticancerterapi eller något annat prövningsmedel under detta protokoll.
• Strålbehandling, icke-cytotoxiska medel eller undersökningsmedel under 4 veckor före registrering
• Immunsuppressiva systemiska kortikosteroider motsvarande prednison 10 mg eller mer under de 14 dagarna före den första dosen av cemiplimab
• Eventuell större operation inom 14 dagar före den första dosen av cemiplimab. Patienterna måste ha återhämtat sig från eventuella större komplikationer före registrering
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. användning av sjukdomsmodifierande medel eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Historik av annan tidigare malignitet under de senaste fem åren, med undantag av: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer (inklusive flera primära hudcancer), adekvat behandlad in situ cancer och andra lokala tumörer som anses botade genom lokal behandling (inklusive melanom)
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som cemiplimab eller någon annan PD-1- eller PD-L1-hämmare
• Okontrollerad, interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Positivt graviditetstest, aktiv graviditet eller amning/amning, på grund av risken för medfödda avvikelser och potentialen för denna behandling att skada ammande spädbarn
• Historik solid organ- eller benmärgstransplantation