Un inibitore del checkpoint PD-1 (cemiplimab) per il cancro della pelle localizzato ad alto rischio, localmente ricorrente o regionale avanzato

Criterio di inclusione:

• Carcinoma cutaneo a cellule squamose istologicamente confermato
• I pazienti devono avere una malattia ritenuta potenzialmente resecabile, al momento dell'inizio dello studio, dallo sperimentatore curante. La decisione di eseguire un intervento chirurgico sui pazienti deve essere basata su un buon giudizio clinico. I pazienti idonei per la resezione chirurgica devono avere una malattia che, a giudizio del chirurgo, è ritenuta potenzialmente resecabile, con conseguenti margini chirurgici liberi
• I pazienti devono avere una malattia misurabile

• I pazienti devono avere una malattia considerata: (1) CSCC localizzato ad alto rischio, (2) CSCC localmente ricorrente o (3) CSCC regionale avanzato. I criteri specifici per ciascuna di queste popolazioni sono elencati di seguito

  • Per i pazienti con CSCC localizzato ad alto rischio, devono essere presenti almeno due delle seguenti caratteristiche cliniche o patologiche ad alto rischio per essere ammissibili:

    • Fattori di rischio clinico

      • Qualsiasi dimensione del tumore > 2,0 cm di diametro
      • Tumori > 1,0 cm in sedi ad alto rischio, comprese le "aree di mascheramento" (viso centrale, palpebre, sopracciglio, naso, labbra [cutanee], periorbitale, mento, mandibola, pelle/solchi preauricolari e retroauricolari, genitali, mani, piedi, guance, fronte, cuoio capelluto, collo e pretibiale)
      • Qualsiasi tumore in rapida crescita e/o sintomatico

    • Fattori di rischio patologici

      • Istologia scarsamente differenziata
      • Profondità > 6 mm di spessore
      • Sottotipi istologici acantolitico/adenoideo, adenosquamoso, desmoplastico o metaplastico/carcinosarcomatoso
      • Invasione oltre il grasso sottocutaneo
      • Coinvolgimento perineurale, linfatico o vascolare
  • I pazienti con CSCC localmente ricorrente, che hanno fallito un precedente intervento chirurgico, radioterapia o terapia sistemica, sono idonei, purché abbiano una malattia misurabile e siano ritenuti potenzialmente resecabili dallo sperimentatore curante
  • I pazienti con CSCC regionale avanzato, comprese le metastasi in transito, cutanee, sottocutanee o linfonodali sono ammissibili, purché abbiano una malattia misurabile e siano ritenuti potenzialmente resecabili dallo sperimentatore curante
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000 /mcL
• Conta linfocitaria assoluta >= 500 / mcL
• Emoglobina >= 8,0 g/dL
• Piastrine >= 75.000/mcl
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SPGT]) = < 3 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< 1,8 mg/dl

• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

  • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
  • Non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e rispettare la resezione chirurgica alla fine dello studio e altre procedure correlate allo studio

Criteri di esclusione:

• Malattia metastatica non resecabile. I pazienti con metastasi viscerali non sono ammissibili. Sono consentite malattie localmente avanzate, incluse metastasi in transito, cutanee, sottocutanee o linfonodali, se ritenute potenzialmente resecabili dallo sperimentatore
• Trattamento precedente con cemiplimab o qualsiasi altro agente che blocca la via PD-1 o PD-L1
• Precedente trattamento con altri agenti immunomodulanti entro meno di 4 settimane, prima della prima dose di cemiplimab. Esempi di agenti immunomodulanti includono bloccanti di CTLA-4, 4-1BB, OX-40, vaccini terapeutici o terapie con citochine
• I pazienti non devono ricevere altre terapie biologiche concomitanti, terapia ormonale, chemioterapia, altre terapie antitumorali o altri agenti sperimentali durante questo protocollo
• Radioterapia, agenti non citotossici o agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti la registrazione
• Corticosteroidi sistemici immunosoppressivi equivalenti a prednisone 10 mg o superiore nei 14 giorni precedenti la prima dose di cemiplimab
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 14 giorni prima della prima dose di cemiplimab. I pazienti devono essersi ripresi da eventuali complicanze maggiori prima della registrazione
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (es. uso di agenti modificanti la malattia o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Storia di altri tumori maligni precedenti negli ultimi cinque anni, ad eccezione di: tumori cutanei non melanoma adeguatamente trattati (inclusi tumori cutanei primari multipli), tumori in situ adeguatamente trattati e altri tumori locali considerati curati mediante trattamento locale (incluso il melanoma)
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cemiplimab o a qualsiasi altro inibitore di PD-1 o PD-L1
• Malattie non controllate e intercorrenti tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Test di gravidanza positivo, gravidanza attiva o allattamento/allattamento al seno, a causa del potenziale di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti
• Storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo