Inhibitor punktu kontrolnego PD-1 (cemiplimab) w miejscowym, miejscowo nawracającym lub regionalnie zaawansowanym raku skóry wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy skóry
• Pacjenci muszą mieć chorobę, która w momencie rozpoczęcia badania została uznana przez prowadzącego badanie za potencjalnie nadającą się do resekcji. Decyzja o przeprowadzeniu operacji na pacjentach musi być oparta na dobrej ocenie klinicznej. Pacjenci kwalifikujący się do resekcji chirurgicznej muszą mieć chorobę, którą w ocenie chirurga można uznać za potencjalnie nadającą się do resekcji, co skutkuje wolnymi marginesami chirurgicznymi
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę

• Pacjenci muszą mieć chorobę, którą uważa się za: (1) zlokalizowane CSCC wysokiego ryzyka, (2) miejscowo nawracające CSCC lub (3) regionalnie zaawansowane CSCC. Kryteria specyficzne dla każdej z tych populacji wymieniono poniżej

  • W przypadku pacjentów z zlokalizowanym CSCC wysokiego ryzyka, aby kwalifikować się, muszą być obecne co najmniej dwie z następujących klinicznych lub patologicznych cech wysokiego ryzyka:

    • Kliniczne czynniki ryzyka

      • Dowolny rozmiar guza > 2,0 cm średnicy
      • Guzy > 1,0 cm w miejscach wysokiego ryzyka, w tym „obszary maski” (centralna część twarzy, powieki, brwi, nos, wargi [skórne], okolice oczodołu, podbródek, żuchwa, skóra/bruzdki przeduszne i pozauszne, genitalia, dłonie, stopy, policzki, czoło, owłosiona skóra głowy, szyja i okolice przedgoleniowe)
      • Każdy szybko rosnący i/lub objawowy guz

    • Patologiczne czynniki ryzyka

      • Słabo zróżnicowana histologia
      • Głębokość > 6 mm grubości
      • Podtypy histologiczne akantolityczne / migdałkowe, gruczolakowate, desmoplastyczne lub metaplastyczne / rakowo-mięsakowate
      • Inwazja poza tłuszcz podskórny
      • Zajęcie okołonerwowe, limfatyczne lub naczyniowe
  • Pacjenci z miejscowo nawracającym CSCC, u których nie powiodła się wcześniejsza operacja, radioterapia lub terapia systemowa, kwalifikują się, o ile mają mierzalną chorobę i są uznani przez prowadzącego badanie za potencjalnie kwalifikujących się do resekcji
  • Pacjenci z regionalnie zaawansowanym CSCC, w tym przerzutami przerzutowymi, skórnymi, podskórnymi lub do węzłów chłonnych, kwalifikują się, o ile mają mierzalną chorobę i zostaną uznani przez prowadzącego badanie za potencjalnie kwalifikujących się do resekcji
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1000 /ml
• Bezwzględna liczba limfocytów >= 500 / mcL
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl
• Płytki >= 75 000/mcl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SPGT]) =< 3 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 1,8 mg/dl

• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów, czy pozostająca w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

  • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; Lub
  • Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody oraz poddania się resekcji chirurgicznej pod koniec badania i innych procedur związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Choroba przerzutowa, która jest nieoperacyjna. Pacjenci z przerzutami do narządów trzewnych nie kwalifikują się. Choroba zaawansowana regionalnie, w tym przerzuty przerzutowe, skórne, podskórne lub do węzłów chłonnych są dozwolone, jeśli badacz uzna je za potencjalnie nadające się do resekcji
• Wcześniejsze leczenie cemiplimabem lub jakimkolwiek innym środkiem blokującym szlak PD-1 lub PD-L1
• Wcześniejsze leczenie innymi lekami immunomodulującymi w ciągu mniej niż 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki cemiplimabu. Przykłady czynników immunomodulujących obejmują blokery CTLA-4, 4-1BB, OX-40, szczepionki terapeutyczne lub terapie cytokinowe
• Pacjenci nie mogą otrzymywać jednocześnie innej terapii biologicznej, terapii hormonalnej, chemioterapii, innej terapii przeciwnowotworowej ani żadnych innych leków eksperymentalnych podczas tego protokołu
• Radioterapia, środki niecytotoksyczne lub środki badane w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Immunosupresyjne układowe kortykosteroidy równoważne prednizonowi w dawce 10 mg lub większej w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki cemiplimabu
• Każda poważna operacja w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki cemiplimabu. Przed rejestracją pacjenci muszą wyleczyć się z poważnych powikłań
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowanie środków modyfikujących przebieg choroby lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem: odpowiednio leczonych nieczerniakowych raków skóry (w tym mnogich pierwotnych raków skóry), odpowiednio leczonego raka in situ i innych guzów miejscowych uważanych za wyleczone miejscowo (w tym czerniaka)
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cemiplimabu lub jakiegokolwiek innego inhibitora PD-1 lub PD-L1
• Niekontrolowana, współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pozytywny wynik testu ciążowego, aktywna ciąża lub karmienie piersią ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych i potencjalne szkody dla niemowląt karmionych piersią
• Historia przeszczepu narządu litego lub szpiku kostnego