Ein PD-1-Checkpoint-Inhibitor (Cemiplimab) für lokalisierten, lokal rezidivierenden oder regional fortgeschrittenen Hautkrebs mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Haut
• Die Patienten müssen eine Krankheit haben, die zum Zeitpunkt des Studienbeginns vom behandelnden Prüfarzt als potenziell resektabel erachtet wird. Die Entscheidung, einen chirurgischen Eingriff an Patienten durchzuführen, muss auf einem guten klinischen Urteilsvermögen beruhen. Geeignete Patienten für eine chirurgische Resektion müssen eine Krankheit haben, die nach Einschätzung des Chirurgen als potenziell resektabel angesehen wird, was zu freien chirurgischen Rändern führt
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben

• Die Patienten müssen eine Krankheit haben, die als entweder (1) lokalisiertes CSCC mit hohem Risiko, (2) lokal rezidivierendes CSCC oder (3) regional fortgeschrittenes CSCC gilt. Die Kriterien, die für jede dieser Populationen spezifisch sind, sind unten aufgeführt

  • Bei Patienten mit lokalisiertem CSCC mit hohem Risiko müssen mindestens zwei der folgenden klinischen oder pathologischen Hochrisikomerkmale vorhanden sein, um in Frage zu kommen:

    • Klinische Risikofaktoren

      • Jede Tumorgröße > 2,0 cm im Durchmesser
      • Tumore > 1,0 cm an Stellen mit hohem Risiko, einschließlich „Maskenbereichen“ (zentrales Gesicht, Augenlider, Augenbrauen, Nase, Lippen [kutan], periorbital, Kinn, Unterkiefer, präaurikuläre und postaurikuläre Haut/Sulci, Genitalien, Hände, Füße, Wangen, Stirn, Kopfhaut, Nacken und Prätibial)
      • Jeder schnell wachsende und/oder symptomatische Tumor

    • Pathologische Risikofaktoren

      • Schwach differenzierte Histologie
      • Tiefe > 6 mm Dicke
      • Akantholytische / adenoide, adenosquamöse, desmoplastische oder metaplastische / karzinosarkomatöse histologische Subtypen
      • Invasion über subkutanes Fett hinaus
      • Perineurale, lymphatische oder vaskuläre Beteiligung
  • Patienten mit lokal rezidivierendem CSCC, bei denen eine vorherige Operation, Bestrahlung oder systemische Therapie fehlgeschlagen ist, sind geeignet, solange sie eine messbare Erkrankung haben und vom behandelnden Prüfarzt als potenziell resektabel eingestuft werden
  • Patienten mit regional fortgeschrittenem CSCC, einschließlich In-Transit-, Haut-, Subkutan- oder Lymphknotenmetastasen, sind geeignet, solange sie eine messbare Erkrankung haben und vom behandelnden Prüfarzt als potenziell resektabel angesehen werden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000 /μl
• Absolute Lymphozytenzahl >= 500 / µL
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Blutplättchen >= 75.000/mcl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SPGT]) = < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin = < 1,8 mg/dl

• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
  • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d.h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten Menses)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die chirurgische Resektion am Ende der Studie und andere studienbezogene Verfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Metastasierende Erkrankung, die nicht resezierbar ist. Patienten mit viszeralen Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt. Regional fortgeschrittene Erkrankungen, einschließlich In-Transit-, Haut-, Subkutan- oder Knotenmetastasen, sind zulässig, wenn sie vom Prüfarzt als potenziell resektabel erachtet werden
• Vorherige Behandlung mit Cemiplimab oder einem anderen Mittel, das den PD-1- oder PD-L1-Signalweg blockiert
• Vorherige Behandlung mit anderen immunmodulierenden Wirkstoffen innerhalb von weniger als 4 Wochen vor der ersten Dosis von Cemiplimab. Beispiele für immunmodulierende Mittel umfassen Blocker von CTLA-4, 4-1BB, OX-40, therapeutische Impfstoffe oder Zytokintherapien
• Die Patienten dürfen während dieses Protokolls keine andere begleitende biologische Therapie, Hormontherapie, Chemotherapie, andere Krebstherapie oder andere Prüfsubstanzen erhalten
• Strahlentherapie, nicht zytotoxische Wirkstoffe oder Prüfpräparate in den 4 Wochen vor der Registrierung
• Immunsuppressive systemische Kortikosteroide entsprechend Prednison 10 mg oder mehr in den 14 Tagen vor der ersten Cemiplimab-Dosis
• Jede größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Cemiplimab. Die Patienten müssen sich vor der Registrierung von allen größeren Komplikationen erholt haben
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln oder Immunsuppressiva). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Anamnese anderer früherer bösartiger Erkrankungen in den letzten fünf Jahren, mit Ausnahme von: angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs (einschließlich multipler primärer Hautkrebserkrankungen), angemessen behandeltem In-situ-Krebs und anderen lokalen Tumoren, die durch lokale Behandlung als geheilt gelten (einschließlich Melanom)
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cemiplimab oder andere PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren zurückzuführen sind
• Unkontrollierte, interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Positiver Schwangerschaftstest, aktive Schwangerschaft oder Stillen/Stillen, aufgrund des Potenzials für angeborene Anomalien und des Potenzials, dass dieses Regime gestillten Säuglingen schadet
• Anamnese solide Organ- oder Knochenmarktransplantation