评估 Endoxifen 在 I 型双相情感障碍患者中的​​疗效和安全性

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 65 岁（含）之间的男性和女性患者在开始任何研究相关程序之前愿意与至少一名一级亲属（合法可接受的代表 [LAR]）一起提供书面知情同意书以参与研究。
2. 根据研究者判断的 DSM-5 标准，患者必须诊断为 I 型双相情感障碍并且目前表现出伴有或不伴有混合特征的急性躁狂发作。
3. Young Mania Rating Scale (YMRS) 在筛选和随机化（基线）时四个核心项目（烦躁、言语、内容、破坏性/攻击性行为）中的两个的总分 > 20 和 ≥ 4。
4. 在筛选和随机化（基线）时，临床总体印象-双相情感障碍 (CGI-BP) 总体疾病量表的疾病严重程度标准得分 >4。
5. 在随机分组前 2 天至 21 天的住院治疗期间，为当前的躁狂发作准备好自愿住院治疗（如果需要并根据研究者的建议，连同伴随的 LAR）。
6. 根据个别药物的血浆半衰期，BPD 药物的最后一次摄入应在随机分组前 2-7 天。
7. 患者和/或 LAR 理解并同意遵守所有研究要求。
8. 有生育潜力的男性患者必须采取充分的避孕措施。
9. 具有生育潜力的女性（包括进入青春期的女孩和所有有子宫和卵巢但未绝经的女性）必须使用可接受且有效的避免怀孕的方法，至少在第一次研究药物给药前 4 周开始并持续到最后一剂研究药物后至少一个月。
10. 临床判断受试者没有严重的自杀风险。

排除标准：

1. 新诊断的患者，过去没有接受过任何适合其双相情感障碍的治疗。
2. > 筛选和随机访问之间的 YMRS 总分提高 20%。
3. 符合 DSM-5 标准的任何精神疾病的患者，但伴有或不伴有混合特征的双相 I 型障碍伴急性躁狂发作除外。
4. 癫痫症患者。
5. 强迫症或任何其他共病轴 I 焦虑症
6. 当前严重程度足以干扰研究进行的边缘或反社会人格障碍患者
7. 具有典型绝经前症状的患者有发生无法忍受的潮热、不规则阴道出血的风险。

8. 使用以下药物：

   • 如果在随机分组前至少 1 个月未服用稳定剂量的抗高血压药物
   • 随机分组前一周（或药物 5 个半衰期的时间段）服用抗抑郁药
   • 筛选前一个月（筛选前约 5 周）连续每日或常规使用苯二氮卓类药物
   • 随机分组前 14 天使用强效细胞色素 P450 (CYP) 诱导剂和 CYP2D6/CYP3A4 抑制剂
   • 在随机分组前 1 个给药间隔内储存抗精神病药物
   • 随机分组前 6 周使用全身性雌激素
   • 目前使用碳青霉烯类药物的患者

9. 以下任何实验室异常

   • 血清胆红素 ≥ ULN 的 1.5 倍
   • 血清 AST/ALT ≥ ULN 的 2.5 倍
   • 血清 TSH >10% 高于 ULN，无论甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的治疗如何
   • 血清甘油三酯水平 > ULN 的 2.5 倍

10. 患有以下心脏病的患者被排除在外：

    • 近期心肌梗死（<12 个月）
    • QTc 延长（筛查心电图，男性 QTc >450 毫秒，女性 QTc > 470 毫秒）
    • QTc 延长史或使用延长 QTc 间期的伴随药物（由研究者判断）
    • 持续性心律失常或持续性心律失常病史
    • 代偿性充血性心力衰竭
    • 完全性左束支传导阻滞
    • PR 间期 > 0.22 秒的一级心脏传导阻滞
11. 存在凝血障碍;静脉血栓栓塞的活动史或既往史，包括深静脉血栓形成或肺栓塞。
12. 目前长期固定。
13. 视网膜病变病史或目前存在，包括视网膜静脉血栓形成
14. 根据研究者的判断，增加中风的风险。
15. 对他莫昔芬或制剂的任何其他成分过敏或不耐受的历史。
16. 根据病史和体检，严重、不稳定的疾病，包括肝病、肾病、胃肠病、呼吸病、心血管病（包括缺血性心脏病）、内分泌病、神经病、免疫病或血液病。
17. 药物筛选时任何滥用药物呈阳性（除了用于治疗急性躁狂症的治疗剂量的苯二氮卓类药物）、过去 2 个月的活性物质滥用史或 3 个月内的物质依赖史（不包括尼古丁和咖啡因）筛选。
18. 乳腺癌或子宫癌病史，或异常子宫出血。
19. 研究者根据受试者的最佳健康利益判断的当前白细胞减少症或血小板减少症。
20. 有临床意义的自杀或杀人意念。
21. 在筛选前 30 天内参加另一种研究药物的临床试验。