Utvärdera effekt och säkerhet av endoxifen hos patienter med bipolär I-sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga patienter, 18 till 65 (båda inklusive) år gamla som är villiga att ge skriftligt informerat samtycke tillsammans med minst en första gradens släkting (den juridiskt godtagbara representanten [LAR]) för att delta i studien innan några studierelaterade procedurer påbörjas.
2. Patienter måste ha diagnosen bipolär störning I och för närvarande uppvisa akuta maniska episoder med eller utan blandade egenskaper enligt DSM-5-kriterier som bedömts av utredaren.
3. Young Mania Rating Scale (YMRS) totalpoäng på > 20 och ≥4 på två av fyra kärnpunkter (irritabilitet, tal, innehåll, störande/aggressivt beteende) vid screening och vid randomisering (baslinje).
4. Poäng >4 i Sjukdomens svårighetsgradskriterier för Clinical Global Impressions-bipolär sjukdom (CGI-BP) Skala för övergripande sjukdom vid screening och vid randomisering (baslinje).
5. Klar för frivillig sjukhusvistelse (tillsammans med medföljande LAR vid behov och enligt anvisningar från utredaren) för den aktuella maniska episoden 2 dagar före randomisering upp till 21 dagars sluten behandlingsperiod.
6. Senaste intaget av medicinen/läkemedlen för BPD bör ske 2-7 dagar före randomisering beroende på det individuella läkemedlets plasmahalveringstid.
7. Patient och/eller LAR förstår och samtycker till att följa alla studiekraven.
8. Manliga patienter som kan bli gravida måste använda adekvat preventivmedel.
9. Kvinnor med reproduktionspotential (som inkluderar flickor som har kommit in i puberteten och alla kvinnor som har livmoder och äggstockar och inte har fullbordat klimakteriet), måste använda en acceptabel och effektiv metod för att undvika graviditet, med början minst fyra veckor före den första dosen av studieläkemedlet och fortsätta till minst en månad efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Försökspersoner som kliniskt bedömdes inte löpa någon allvarlig självmordsrisk.

Exklusions kriterier:

1. Nydiagnostiserade patienter och som inte har någon lämplig exponering för behandling tidigare för sin bipolära sinnesstämning.
2. > 20 % förbättring av YMRS totalpoäng mellan screening och randomiseringsbesök.
3. Patienter som uppfyller DSM-5-kriterierna för någon annan psykiatrisk störning än Bipolär I-sjukdom med akut maniepisod med eller utan blandade egenskaper.
4. Patienter med krampanfall.
5. Tvångssyndrom eller någon annan komorbid Axis I-ångeststörning
6. Patienter med borderline eller antisocial personlighetsstörning av tillräckligt allvarlig för närvarande för att störa genomförandet av studien
7. Patienter med klassiska premenopausala symtom som riskerar att utveckla outhärdliga värmevallningar, oregelbunden vaginal blödning.

8. Användning av följande mediciner:

   • Antihypertensiva medel om stabil dos inte har administrerats på minst 1 månad före randomisering
   • Antidepressiva läkemedel i veckan (eller en period på 5 halveringstider av läkemedlet) före randomisering
   • Kontinuerlig daglig eller stående användning av bensodiazepiner under månaden före screening (ungefär 5 veckor före screening)
   • Potenta cytokrom P450 (CYP)-inducerare och CYP2D6/CYP3A4-hämmare 14 dagar före randomisering
   • Deponera antipsykotiska läkemedel inom 1 doseringsintervall före randomisering
   • Användning av systemiska östrogener 6 veckor före randomisering
   • Patienter som för närvarande använder karbapenemmedel

9. Någon av följande laboratorieavvikelser

   • Serumbilirubin ≥ 1,5 gånger ULN
   • Serum ASAT/ALT ≥ 2,5 gånger ULN
   • Serum-TSH >10 % över ULN, oavsett behandling för hypotyreos eller hypertyreos
   • Serumtriglyceridnivå > 2,5 gånger ULN

10. Patienter med följande hjärtsjukdomar är uteslutna:

    • Nyligen genomförd hjärtinfarkt (<12 månader)
    • QTc-förlängning (screening-elektrokardiogram med QTc >450 ms för män, QTc> 470 ms för kvinnor)
    • Historik med QTc-förlängning eller samtidig användning av läkemedel (enligt utredarens bedömning) som förlänger QTc-intervallet
    • Ihållande hjärtarytmi eller historia av ihållande hjärtarytmi
    • De kompensatoriska kongestiv hjärtsvikt
    • Komplett vänster grenblock
    • Första gradens hjärtblock med PR-intervall > 0,22 sekunder
11. Förekomst av koagulationsstörning; aktiv eller tidigare historia av venös tromboembolism inklusive djup venös trombos eller lungemboli.
12. Aktuell långvarig immobilisering.
13. Historik eller nuvarande närvaro av retinal patologi inklusive retinal ventrombos
14. Ökad risk för stroke enligt utredarens bedömning.
15. Historik med överkänslighet eller intolerans mot tamoxifen eller andra ingredienser i preparatet.
16. Allvarliga, instabila sjukdomar inklusive lever-, njur-, gastroenterologiska, respiratoriska, kardiovaskulära (inklusive ischemisk hjärtsjukdom), endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hematologisk sjukdom enligt historia och medicinsk undersökning.
17. Läkemedelsscreening positiv för alla missbruksläkemedel vid screening (med undantag för bensodiazepiner som används i terapeutisk dos för behandling av akut mani), missbruk av aktiv substans under de senaste 2 månaderna eller historia av substansberoende (exklusive nikotin och koffein) inom 3 månader efter undersökning.
18. Historik av bröst- eller livmodercancer, eller onormal livmoderblödning.
19. Aktuell leukopeni eller trombocytopeni enligt bedömningen av utredaren i patientens bästa hälsointresse.
20. Kliniskt signifikant självmordstankar eller mordtankar.
21. Deltagande i en klinisk prövning av ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening.