Evaluar la eficacia y la seguridad del endoxifeno en pacientes con trastorno bipolar I

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos, de 18 a 65 años (ambos inclusive) que deseen dar su consentimiento informado por escrito junto con al menos un familiar de primer grado (el representante legalmente aceptable [LAR]) para participar en el estudio antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Los pacientes deben tener un diagnóstico de trastorno bipolar I y mostrar actualmente episodios maníacos agudos con o sin características mixtas de acuerdo con los criterios del DSM-5 a juicio del investigador.
3. Puntuación total de la Escala de calificación de manía joven (YMRS) de > 20 y ≥ 4 en dos de los cuatro elementos principales (irritabilidad, habla, contenido, comportamiento disruptivo/agresivo) en la selección y en la aleatorización (línea de base).
4. Puntuación de >4 en los criterios de gravedad de la enfermedad de la Escala de Impresiones Clínicas Globales del trastorno bipolar (CGI-BP) para la enfermedad general en la selección y en la aleatorización (línea de base).
5. Listo para la hospitalización voluntaria (junto con el LAR adjunto si es necesario y según lo aconseje el investigador) para el episodio maníaco actual 2 días antes de la aleatorización hasta 21 días de período de tratamiento como paciente hospitalizado.
6. La última ingesta de los medicamentos para la DBP debe ser de 2 a 7 días antes de la aleatorización, según la vida media plasmática del fármaco individual.
7. El paciente y/o LAR entienden y aceptan cumplir con todos los requisitos del estudio.
8. Los pacientes varones en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos adecuados.
9. Las mujeres en edad reproductiva (que incluyen niñas que han entrado en la pubertad y todas las mujeres que tienen útero y ovarios y no han completado la menopausia), deben usar un método aceptable y eficaz para evitar el embarazo, comenzando al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. y continuar hasta al menos un mes después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. Sujetos juzgados clínicamente sin riesgo de suicidio grave.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes recién diagnosticados y que no han tenido ninguna exposición a un tratamiento adecuado en el pasado para su trastorno bipolar del estado de ánimo.
2. > 20 % de mejora en las puntuaciones totales de YMRS entre las visitas de selección y aleatorización.
3. Pacientes que cumplen los criterios del DSM-5 para cualquier trastorno psiquiátrico que no sea el trastorno bipolar I con episodio de manía aguda con o sin características mixtas.
4. Pacientes con trastorno convulsivo.
5. Trastorno obsesivo compulsivo o cualquier otro trastorno de ansiedad comórbido del Eje I
6. Pacientes con trastorno de personalidad limítrofe o antisocial de gravedad actual suficiente para interferir con la realización del estudio.
7. Pacientes con síntomas premenopáusicos clásicos que corren el riesgo de desarrollar sofocos intolerables, sangrado vaginal irregular.

8. Uso de los siguientes medicamentos:

   • Agentes antihipertensivos si no se ha administrado una dosis estable durante al menos 1 mes antes de la aleatorización
   • Antidepresivos en la semana (o un período de 5 semividas del fármaco) antes de la aleatorización
   • Uso diario continuo o pedidos permanentes de benzodiazepinas durante el mes anterior a la selección (aproximadamente 5 semanas antes de la selección)
   • Inductores potentes del citocromo P450 (CYP) e inhibidores de CYP2D6/CYP3A4 14 días antes de la aleatorización
   • Medicamentos antipsicóticos de depósito dentro de 1 intervalo de dosificación antes de la aleatorización
   • Uso de estrógenos sistémicos 6 semanas antes de la aleatorización
   • Pacientes que actualmente toman agentes carbapenémicos

9. Cualquiera de las siguientes anormalidades de laboratorio

   • Bilirrubina sérica ≥ 1,5 veces ULN
   • AST/ALT sérica ≥ 2,5 veces ULN
   • TSH sérica >10 % por encima del ULN, independientemente del tratamiento para el hipotiroidismo o el hipertiroidismo
   • Nivel de triglicéridos séricos > 2,5 veces el ULN

10. Se excluyen los pacientes con las siguientes afecciones cardíacas:

    • Infarto de miocardio reciente (<12 meses)
    • Prolongación del intervalo QTc (electrocardiograma de detección con QTc > 450 ms para hombres, QTc > 470 ms para mujeres)
    • Antecedentes de prolongación del intervalo QTc o uso concomitante de medicamentos (a juicio del investigador) que prolongan el intervalo QTc
    • Arritmia cardíaca sostenida o antecedentes de arritmia cardíaca sostenida
    • Insuficiencia cardiaca congestiva compensatoria
    • Bloqueo completo de rama izquierda del haz
    • Bloqueo cardíaco de primer grado con intervalo PR > 0,22 segundos
11. Presencia de un trastorno de la coagulación; antecedentes activos o pasados ​​de tromboembolismo venoso, incluida la trombosis venosa profunda o el embolismo pulmonar.
12. Inmovilización prolongada actual.
13. Antecedentes o presencia actual de patología retiniana, incluida la trombosis venosa retiniana
14. Mayor riesgo de accidente cerebrovascular según el criterio del investigador.
15. Antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia al tamoxifeno o a cualquier otro componente del preparado.
16. Enfermedades graves e inestables, incluidas enfermedades hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares (incluida la cardiopatía isquémica), endocrinológicas, neurológicas, inmunológicas o hematológicas según el historial y el examen médico.
17. Prueba de detección de drogas positiva para cualquier droga de abuso en la selección (con la excepción de las benzodiazepinas utilizadas en dosis terapéuticas para el tratamiento de la manía aguda), abuso de sustancias activas en los últimos 2 meses o antecedentes de dependencia de sustancias (excluyendo nicotina y cafeína) dentro de los 3 meses de poner en pantalla.
18. Antecedentes de cáncer de mama o de útero, o sangrado uterino anormal.
19. Leucopenia o trombocitopenia actual según lo juzgado por el investigador en el mejor interés de salud del sujeto.
20. Ideación suicida u homicida clínicamente significativa.
21. Participación en un ensayo clínico de otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.