双極Ⅰ型障害患者におけるエンドキシフェンの有効性と安全性の評価

包含基準:

1. -男性および女性の患者、18歳から65歳（両方を含む）の年齢で、少なくとも1人の一親等親族（法的に許容される代表者[LAR]）とともに書面によるインフォームドコンセントを提供して、研究関連の手順を開始する前に研究に参加します。
2. 患者は双極I型障害の診断を受けており、現在、治験責任医師が判断したDSM-5基準に従って、混合機能の有無にかかわらず急性躁病エピソードを示している必要があります。
3. -スクリーニング時および無作為化時（ベースライン）の4つのコア項目（過敏性、発話、内容、破壊的/攻撃的行動）のうち2つで、ヤングマニア評価尺度（YMRS）の合計スコアが20を超え、4以上。
4. スクリーニング時および無作為化時（ベースライン）での全体的な病気の臨床全体的印象 - 双極性障害（CGI-BP）スケールの病気の重症度基準で> 4のスコア。
5. -任意入院の準備ができている（必要に応じて、付随するLARとともに、治験責任医師のアドバイスに従って）現在の躁病エピソードのための無作為化の2日前 最大21日間の入院治療期間。
6. 個々の薬物の血漿半減期に応じて、BPD の薬物の最後の摂取は、無作為化の 2 ～ 7 日前にする必要があります。
7. 患者および/またはLARは、すべての研究要件を理解し、遵守することに同意します.
8. 妊娠の可能性のある男性患者は、適切な避妊を実践している必要があります。
9. 生殖能力のある女性（思春期に入った少女、および子宮と卵巣を持ち、閉経を完了していないすべての女性を含む）は、治験薬の初回投与の少なくとも4週間前から、妊娠を避けるための許容可能かつ効果的な方法を使用する必要があります治験薬の最終投与から少なくとも1か月後まで継続します。
10. 深刻な自殺のリスクがないと臨床的に判断された被験者。

除外基準:

1. 新たに診断された患者で、過去に双極性気分障害の適切な治療を受けていない患者。
2. > スクリーニングと無作為化の来院の間に YMRS 合計スコアが 20% 改善。
3. -混合機能の有無にかかわらず、急性躁病エピソードを伴う双極I型障害以外の精神障害のDSM-5基準を満たす患者。
4. 発作性疾患のある患者。
5. -強迫性障害またはその他の併存する第1軸不安障害
6. -境界線または反社会性パーソナリティ障害の患者 研究の実施を妨げるのに十分な現在の重症度
7. 古典的な閉経前症状の患者は、耐え難いのぼせ、不規則な性器出血を発症するリスクがあります。

8. 次の薬の使用：

   • 無作為化の前に安定した用量が少なくとも1か月間投与されていない場合は、降圧剤
   • 無作為化前の週（または薬物の半減期の5つの期間）の抗うつ薬
   • -スクリーニングの前月（スクリーニングの約5週間前）のベンゾジアゼピンの継続的な毎日または継続的な注文の使用
   • -強力なシトクロムP450（CYP）インデューサーおよびCYP2D6 / CYP3A4阻害剤 無作為化の14日前
   • -無作為化前の1回の投与間隔内に抗精神病薬をデポする
   • -無作為化の6週間前の全身性エストロゲンの使用
   • 現在カルバペネム剤を服用している患者

9. 次の実験室の異常のいずれか

   • -血清ビリルビン≧ULNの1.5倍
   • 血清AST/ALTがULNの2.5倍以上
   • 甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の治療に関係なく、血清TSHがULNより10%以上高い
   • -血清トリグリセリドレベル> ULNの2.5倍

10. 次の心臓病の患者は除外されます。

    • 最近の心筋梗塞（12か月未満）
    • QTc延長（QTcが男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上の心電図のスクリーニング）
    • -QTc間隔を延長するQTc延長または併用薬の使用歴（治験責任医師が判断）
    • -持続性不整脈または持続性不整脈の病歴
    • 代償性うっ血性心不全
    • 完全な左脚ブロック
    • PR間隔が0.22秒を超える第1度心ブロック
11. 凝固障害の存在; -深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症の活動中または過去の病歴。
12. 現在の長期の固定化。
13. -網膜静脈血栓症を含む網膜病理の病歴または現在の存在
14. 治験責任医師の裁量による脳卒中のリスクの増加。
15. -タモキシフェンまたは製剤の他の成分に対する過敏症または不耐性の病歴。
16. -病歴および健康診断による、肝臓、腎臓、胃腸病、呼吸器、心血管（虚血性心疾患を含む）、内分泌、神経、免疫、または血液疾患を含む重篤で不安定な疾患。
17. -スクリーニング時の乱用薬物の薬物スクリーニング陽性（急性躁病の管理のための治療用量で使用されるベンゾジアゼピンを除く）、過去2か月の積極的な薬物乱用、または物質依存の履歴（ニコチンとカフェインを除く） 3か月以内ふるい分け。
18. 乳がんまたは子宮がんの病歴、または異常な子宮出血。
19. -現在の白血球減少症または血小板減少症 対象の最善の健康上の利益のために治験責任医師が判断した。
20. 臨床的に重大な自殺念慮または殺人念慮。
21. -スクリーニング前30日以内の別の治験薬の臨床試験への参加。