Evaluer effektiviteten og sikkerheten til endoxifen hos pasienter med bipolar I-lidelse

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 til 65 (begge inklusive) år som er villige til å gi skriftlig informert samtykke sammen med minst én førstegrads slektning (den juridisk akseptable representanten [LAR]) til å delta i studien før man starter noen studierelaterte prosedyrer.
2. Pasienter må ha en diagnose av bipolar I-lidelse og for tiden vise akutte maniske episoder med eller uten blandede funksjoner i henhold til DSM-5-kriterier som vurderes av etterforskeren.
3. Young Mania Rating Scale (YMRS) totalscore på > 20 og ≥4 på to av fire kjernepunkter (irritabilitet, tale, innhold, forstyrrende/aggressiv atferd) ved screening og ved randomisering (grunnlinje).
4. Score på >4 i alvorlighetsgrad av sykdomskriterier for Clinical Global Impressions-bipolar lidelse (CGI-BP) Skala for generell sykdom ved screening og ved randomisering (baseline).
5. Klar for frivillig sykehusinnleggelse (sammen med den medfølgende LAR hvis nødvendig og som anvist av etterforskeren) for den aktuelle maniske episoden 2 dager før randomisering i opptil 21 dager med innleggelse.
6. Siste inntak av medisinen(e) for BPD bør være 2-7 dager før randomisering, avhengig av det enkelte legemidlets plasmahalveringstid.
7. Pasient og/eller LAR forstår og samtykker i å overholde alle studiekravene.
8. Mannlige pasienter som kan bli gravide, må praktisere adekvat prevensjon.
9. Kvinner med reproduksjonspotensial (som inkluderer jenter som har kommet i puberteten og alle kvinner som har livmor og eggstokker og ikke har fullført overgangsalder), må bruke en akseptabel og effektiv metode for å unngå graviditet, med start minst fire uker før den første dosen av studiemedisinen og fortsetter til minst én måned etter siste dose av studiemedikamentet.
10. Forsøkspersoner som er klinisk bedømt til ikke å ha alvorlig selvmordsrisiko.

Ekskluderingskriterier:

1. Nydiagnostiserte pasienter og ikke har noen passende behandlingseksponering tidligere for deres bipolare stemningslidelse.
2. > 20 % forbedring i YMRS totalscore mellom screening og randomiseringsbesøk.
3. Pasienter som oppfyller DSM-5-kriteriene for andre psykiatriske lidelser enn Bipolar I-lidelse med akutt maniepisode med eller uten blandede funksjoner.
4. Pasienter med anfallsforstyrrelse.
5. Tvangslidelse eller annen komorbid akse I angstlidelse
6. Pasienter med borderline eller antisosial personlighetsforstyrrelse av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å forstyrre gjennomføringen av studien
7. Pasienter med klassiske premenopausale symptomer har risiko for å utvikle utålelige hetetokter, uregelmessige vaginale blødninger.

8. Bruk av følgende medisiner:

   • Antihypertensiva dersom stabil dose ikke har blitt administrert på minst 1 måned før randomisering
   • Antidepressiva i uken (eller en periode på 5 halveringstider av legemidlet) før randomisering
   • Kontinuerlig daglig eller stående bruk av benzodiazepiner i løpet av måneden før screening (ca. 5 uker før screening)
   • Potente cytokrom P450 (CYP)-induktorer og CYP2D6/CYP3A4-hemmere 14 dager før randomisering
   • Depot antipsykotiske medisiner innen 1 doseringsintervall før randomisering
   • Bruk av systemiske østrogener 6 uker før randomisering
   • Pasienter på karbapenem-midler

9. Noen av følgende laboratorieavvik

   • Serumbilirubin ≥ 1,5 ganger ULN
   • Serum AST/ALT ≥ 2,5 ganger ULN
   • Serum TSH >10 % over ULN, uavhengig av behandling for hypotyreose eller hypertyreose
   • Serum triglyseridnivå > 2,5 ganger ULN

10. Pasienter med følgende hjertesykdommer er ekskludert:

    • Nylig hjerteinfarkt (<12 måneder)
    • QTc-forlengelse (screening-elektrokardiogram med QTc >450 msek for menn, QTc> 470 msek for kvinner)
    • Anamnese med QTc-forlengelse eller bruk av samtidig medisinering (som bedømt av etterforskeren) som forlenger QTc-intervallet
    • Vedvarende hjertearytmi eller historie med vedvarende hjertearytmi
    • Kompenserende kongestiv hjertesvikt
    • Komplett venstre grenblokk
    • Førstegrads hjerteblokk med PR-intervall > 0,22 sekunder
11. Tilstedeværelse av en koagulasjonsforstyrrelse; aktiv eller tidligere historie med venøs tromboemboli inkludert dyp venøs trombose eller lungeemboli.
12. Nåværende langvarig immobilisering.
13. Anamnese eller nåværende tilstedeværelse av retinal patologi inkludert retinal venetrombose
14. Økt risiko for hjerneslag i henhold til etterforskerens skjønn.
15. Anamnese med overfølsomhet eller intoleranse overfor tamoxifen eller andre ingredienser i preparatet.
16. Alvorlige, ustabile sykdommer inkludert lever-, nyre-, gastroenterologisk, respiratorisk, kardiovaskulær (inkludert iskemisk hjertesykdom), endokrinologisk, nevrologisk, immunologisk eller hematologisk sykdom i henhold til historie og medisinsk undersøkelse.
17. Legemiddelscreening positiv for ethvert misbruk ved screening (med unntak av benzodiazepiner brukt i terapeutiske doser for behandling av akutt mani), misbruk av aktivt stoff de siste 2 månedene eller historie med rusavhengighet (unntatt nikotin og koffein) innen 3 måneder etter screening.
18. Anamnese med bryst- eller livmorkreft, eller unormal livmorblødning.
19. Aktuell leukopeni eller trombocytopeni som bedømt av etterforskeren i pasientens beste helseinteresse.
20. Klinisk signifikant selvmordstanker eller drapstanker.
21. Deltakelse i en klinisk utprøving av et annet legemiddel innen 30 dager før screening.