Arvioi endoksifeenin tehoa ja turvallisuutta kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja naispotilaat, 18–65-vuotiaat (molemmat mukaan lukien), jotka ovat valmiita antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen sekä vähintään yhden ensimmäisen asteen sukulaisen (laillisesti hyväksyttävä edustaja [LAR]) osallistuakseen tutkimukseen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista.
2. Potilailla on oltava I-tyypin kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosi ja heillä on tällä hetkellä akuutti maaninen jakso, jossa on tai ei ole sekoitettuja piirteitä DSM-5-kriteerien mukaisesti tutkijan arvioiden mukaan.
3. Young Mania Rating Scale (YMRS) -kokonaispisteet > 20 ja ≥ 4 kahdessa neljästä keskeisestä tekijästä (ärtyisyys, puhe, sisältö, häiritsevä/aggressiivinen käytös) seulonnassa ja satunnaistuksessa (perustaso).
4. Pistemäärä >4 kliinisten yleisvaikutelmien sairauden vakavuuskriteereissä - kaksisuuntainen mielialahäiriö (CGI-BP) -asteikolla kokonaissairaudesta seulonnassa ja satunnaistuksessa (perustaso).
5. Valmiina vapaaehtoiseen sairaalahoitoon (ja tarvittaessa ja tutkijan ohjeiden mukaan) meneillään olevaan maaniseen episodiin 2 päivää ennen satunnaistamista ja enintään 21 päivää potilashoitojakson ajan.
6. BPD:n hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden viimeisen ottamisen tulisi olla 2–7 päivää ennen satunnaistamista riippuen yksittäisen lääkkeen puoliintumisajasta plasmassa.
7. Potilas ja/tai LAR ymmärtävät ja sitoutuvat noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.
8. Miespotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä.
9. Lisääntymiskykyisten naisten (joihin kuuluvat murrosikään tulleet tytöt ja kaikki naiset, joilla on kohtu ja munasarjat ja joilla ei ole menopaussia) on käytettävä hyväksyttävää ja tehokasta raskauden välttämismenetelmää alkaen vähintään neljä viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. ja jatkuu vähintään yhden kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
10. Koehenkilöillä ei kliinisesti arvioitu olevan vakavaa itsemurhariskiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla ei ole aikaisemmin ollut sopivaa hoitoaltistusta kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön.
2. > 20 % parannus YMRS-kokonaispisteissä seulonta- ja satunnaiskäyntien välillä.
3. Potilaat, jotka täyttävät DSM-5-kriteerit minkä tahansa muun psykiatrisen häiriön osalta kuin kaksisuuntaisen mielialahäiriön I, johon liittyy akuutti maniajakso, sekapiirteineen tai ilman niitä.
4. Potilaat, joilla on kohtaushäiriö.
5. Pakko-oireinen häiriö tai mikä tahansa muu samanaikainen Axis I ahdistuneisuushäiriö
6. Potilaat, joilla on raja- tai epäsosiaalinen persoonallisuushäiriö, joka on tällä hetkellä riittävän vakava häiritsemään tutkimuksen suorittamista
7. Potilailla, joilla on klassisia premenopausaalisia oireita, on todettu riski saada sietämättömät kuumat aallot, epäsäännöllinen verenvuoto emättimestä.

8. Seuraavien lääkkeiden käyttö:

   • Verenpainelääkkeet, jos stabiilia annosta ei ole annettu vähintään 1 kuukauteen ennen satunnaistamista
   • Masennuslääkkeet viikolla (tai 5 lääkkeen puoliintumisajan aikana) ennen satunnaistamista
   • Jatkuva päivittäinen tai jatkuva bentsodiatsepiinien käyttö seulontaa edeltävän kuukauden aikana (noin 5 viikkoa ennen seulontaa)
   • Voimakkaat sytokromi P450:n (CYP) indusoijat ja CYP2D6/CYP3A4:n estäjät 14 päivää ennen satunnaistamista
   • Depot antipsykoottiset lääkkeet 1 annosvälin sisällä ennen satunnaistamista
   • Systeemisten estrogeenien käyttö 6 viikkoa ennen satunnaistamista
   • Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan karbapeneemilääkkeitä

9. Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista

   • Seerumin bilirubiini ≥ 1,5 kertaa ULN
   • Seerumin AST/ALT ≥ 2,5 kertaa ULN
   • Seerumin TSH yli 10 % ULN:n yläpuolella kilpirauhasen vajaatoiminnan tai hypertyreoosin hoidosta riippumatta
   • Seerumin triglyseriditaso > 2,5 kertaa ULN

10. Potilaat, joilla on seuraavat sydänsairaudet, suljetaan pois:

    • Äskettäinen sydäninfarkti (alle 12 kuukautta)
    • QTc-ajan pidentyminen (seulontasähkökardiogrammi, QTc > 450 ms miehillä, QTc > 470 ms naisilla)
    • Aiempi QTc-ajan pidentyminen tai samanaikainen QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö (tutkijan arvioiden mukaan)
    • Pitkäkestoinen sydämen rytmihäiriö tai pitkäaikainen sydämen rytmihäiriö historiassa
    • Dekompensoiva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Täydellinen vasemman nipun haaralohko
    • Ensimmäisen asteen sydänkatkos PR-välillä > 0,22 sekuntia
11. Hyytymishäiriön esiintyminen; aktiivinen tai aiempi laskimotromboembolia, mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
12. Nykyinen pitkittynyt immobilisaatio.
13. Verkkokalvon patologian historia tai nykyinen esiintyminen, mukaan lukien verkkokalvon laskimotukos
14. Lisääntynyt aivohalvauksen riski tutkijan harkinnan mukaan.
15. Aiempi yliherkkyys tai intoleranssi tamoksifeenille tai muille valmisteen aineosille.
16. Vakavat, epästabiilit sairaudet, mukaan lukien maksan, munuaisten, gastroenterologiset, hengityselinten, sydän- ja verisuonisairaudet (mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus), endokrinologiset, neurologiset, immunologiset tai hematologiset sairaudet historian ja lääketieteellisen tutkimuksen mukaan.
17. Lääkeseulonta positiivinen minkä tahansa lääkkeen väärinkäytön suhteen seulonnassa (lukuun ottamatta bentsodiatsepiineja, joita käytetään terapeuttisena annoksena akuutin manian hoitoon), vaikuttavan aineen väärinkäyttöä viimeisen 2 kuukauden aikana tai aiempaa päihderiippuvuutta (nikotiinia ja kofeiinia lukuun ottamatta) 3 kuukauden sisällä seulonta.
18. Aiempi rinta- tai kohdunsyöpä tai epänormaali kohdun verenvuoto.
19. Nykyinen leukopenia tai trombosytopenia tutkijan arvioiden mukaan koehenkilön parhaan terveyden kannalta.
20. Kliinisesti merkittävä itsemurha- tai murha-ajatukset.
21. Osallistuminen toisen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.