Vyhodnoťte účinnost a bezpečnost endoxifenu u pacientů s bipolární poruchou I

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku 18 až 65 (oba včetně) let, kteří jsou ochotni dát písemný informovaný souhlas spolu s alespoň jedním příbuzným prvního stupně (právně přijatelným zástupcem [LAR]) k účasti ve studii před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
2. Pacienti musí mít diagnózu bipolární poruchy I a aktuálně vykazovat akutní manické epizody se smíšenými rysy nebo bez nich podle kritérií DSM-5 podle posouzení zkoušejícího.
3. Celkové skóre Young Mania Rating Scale (YMRS) > 20 a ≥ 4 u dvou ze čtyř základních položek (podrážděnost, řeč, obsah, rušivé/agresivní chování) při screeningu a při randomizaci (základní hodnota).
4. Skóre > 4 v kritériích závažnosti onemocnění podle klinických globálních dojmů – stupnice bipolární poruchy (CGI-BP) pro celkové onemocnění při screeningu a randomizaci (výchozí hodnota).
5. Připraveno k dobrovolné hospitalizaci (spolu s doprovodným LAR, pokud je to vyžadováno a podle doporučení zkoušejícího) pro současnou manickou epizodu 2 dny před randomizací až do 21 dnů období hospitalizace.
6. Poslední příjem léku (léků) pro BPD by měl být 2-7 dní před randomizací v závislosti na plazmatickém poločasu jednotlivého léku.
7. Pacient a/nebo LAR rozumí všem požadavkům studie a souhlasí s nimi.
8. Muži, kteří mohou otěhotnět, musí používat vhodnou antikoncepci.
9. Ženy s reprodukčním potenciálem (které zahrnují dívky, které vstoupily do puberty, a všechny ženy, které mají dělohu a vaječníky a nedokončily menopauzu), musí používat přijatelnou a účinnou metodu, jak zabránit otěhotnění, a to nejméně čtyři týdny před první dávkou studovaného léku. a pokračující alespoň jeden měsíc po poslední dávce studovaného léku.
10. Subjekty byly klinicky posouzeny tak, že nemají vážné riziko sebevraždy.

Kritéria vyloučení:

1. Nově diagnostikovaní pacienti, kteří v minulosti nebyli vystaveni žádné vhodné léčbě pro svou bipolární poruchu nálady.
2. > 20% zlepšení celkového skóre YMRS mezi screeningem a randomizačními návštěvami.
3. Pacienti, kteří splňují kritéria DSM-5 pro jakoukoli jinou psychiatrickou poruchu než bipolární poruchu I s epizodou akutní mánie se smíšenými rysy nebo bez nich.
4. Pacienti se záchvatovou poruchou.
5. Obsedantně kompulzivní porucha nebo jakákoli jiná komorbidní úzkostná porucha osy I
6. Pacienti s hraniční nebo antisociální poruchou osobnosti, která je v současné době dostatečně závažná, aby narušila průběh studie
7. U pacientek s klasickými premenopauzálními příznaky bylo zjištěno riziko vzniku nesnesitelných návalů horka, nepravidelného vaginálního krvácení.

8. Užívání následujících léků:

   • Antihypertenziva, pokud nebyla podávána stabilní dávka alespoň 1 měsíc před randomizací
   • Antidepresiva v týdnu (nebo období 5 poločasů léčiva) před randomizací
   • Nepřetržité denní nebo trvalé užívání benzodiazepinů během měsíce předcházejícího screeningu (přibližně 5 týdnů před screeningem)
   • Silné induktory cytochromu P450 (CYP) a inhibitory CYP2D6/CYP3A4 14 dní před randomizací
   • Depotní antipsychotické léky v rámci 1 dávkovacího intervalu před randomizací
   • Použití systémových estrogenů 6 týdnů před randomizací
   • Pacienti v současné době užívající karbapenemové přípravky

9. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit

   • Sérový bilirubin ≥ 1,5krát ULN
   • AST/ALT v séru ≥ 2,5krát ULN
   • TSH v séru >10 % nad ULN, bez ohledu na léčbu hypotyreózy nebo hypertyreózy
   • Hladina triglyceridů v séru > 2,5krát ULN

10. Pacienti s následujícími srdečními onemocněními jsou vyloučeni:

    • Nedávný infarkt myokardu (<12 měsíců)
    • Prodloužení QTc (screeningový elektrokardiogram s QTc > 450 ms pro muže, QTc > 470 ms pro ženy)
    • Prodloužení QTc v anamnéze nebo souběžné užívání léků (podle posouzení zkoušejícího), které prodlužují QTc interval
    • Setrvalá srdeční arytmie nebo setrvalá srdeční arytmie v anamnéze
    • Dekompenzační městnavé srdeční selhání
    • Dokončete blok levého svazku
    • Srdeční blok prvního stupně s PR intervalem > 0,22 sekundy
11. Přítomnost poruchy koagulace; aktivní nebo v anamnéze žilní tromboembolismus včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.
12. Současná prodloužená imobilizace.
13. Anamnéza nebo současná přítomnost retinální patologie včetně trombózy retinální žíly
14. Zvýšené riziko mrtvice podle uvážení vyšetřovatele.
15. Anamnéza přecitlivělosti nebo intolerance na tamoxifen nebo na kteroukoli další složku přípravku.
16. Závažná, nestabilní onemocnění včetně jaterních, ledvinových, gastroenterologických, respiračních, kardiovaskulárních (včetně ischemické choroby srdeční), endokrinologických, neurologických, imunologických nebo hematologických onemocnění podle anamnézy a lékařského vyšetření.
17. Drogový screening pozitivní na jakoukoli drogu zneužívání při screeningu (s výjimkou benzodiazepinů používaných v terapeutické dávce pro zvládnutí akutní mánie), zneužívání léčivých látek v posledních 2 měsících nebo anamnézu závislosti na látce (kromě nikotinu a kofeinu) do 3 měsíců od promítání.
18. Anamnéza rakoviny prsu nebo dělohy nebo abnormální děložní krvácení.
19. Současná leukopenie nebo trombocytopenie podle posouzení zkoušejícího v nejlepším zdravotním zájmu subjektu.
20. Klinicky významné sebevražedné nebo vražedné myšlenky.
21. Účast na klinickém hodnocení jiného hodnoceného léku během 30 dnů před screeningem.