Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'endoxifène chez les patients atteints de trouble bipolaire I

Critère d'intégration:

1. Patients masculins et féminins, âgés de 18 à 65 ans (tous deux inclus) désireux de donner leur consentement éclairé écrit avec au moins un parent au premier degré (le représentant légalement acceptable [LAR]) pour participer à l'étude avant d'initier toute étude liée procédures.
2. Les patients doivent avoir un diagnostic de trouble bipolaire I et présenter actuellement des épisodes maniaques aigus avec ou sans caractéristiques mixtes selon les critères du DSM-5, tels que jugés par l'investigateur.
3. Score total sur l'échelle d'évaluation de la manie de Young (YMRS) > 20 et ≥ 4 sur deux des quatre éléments de base (irritabilité, discours, contenu, comportement perturbateur/agressif) lors du dépistage et lors de la randomisation (ligne de base).
4. Score > 4 dans les critères de gravité de la maladie de l'échelle CGI-BP (Clinical Global Impressions - bipolar disease) pour la maladie globale au moment du dépistage et de la randomisation (ligne de base).
5. Prêt pour une hospitalisation volontaire (avec le LAR qui l'accompagne si nécessaire et selon les conseils de l'investigateur) pour l'épisode maniaque en cours 2 jours avant la randomisation jusqu'à 21 jours de période de traitement en hospitalisation.
6. La dernière prise du ou des médicaments pour le trouble borderline doit avoir lieu 2 à 7 jours avant la randomisation, en fonction de la demi-vie plasmatique de chaque médicament.
7. Le patient et/ou le LAR comprennent et acceptent de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
8. Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent pratiquer une contraception adéquate.
9. Les femmes en âge de procréer (qui incluent les filles qui sont entrées dans la puberté et toutes les femmes qui ont un utérus et des ovaires et qui n'ont pas terminé la ménopause), doivent utiliser une méthode acceptable et efficace pour éviter une grossesse, en commençant au moins quatre semaines avant la première dose du médicament à l'étude et continuer jusqu'à au moins un mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Sujets jugés cliniquement comme ne présentant pas de risque suicidaire grave.

Critère d'exclusion:

1. Patients nouvellement diagnostiqués et n'ayant pas été exposés à un traitement approprié dans le passé pour leur trouble de l'humeur bipolaire.
2. > Amélioration de 20 % des scores totaux YMRS entre les visites de dépistage et de randomisation.
3. Patients qui répondent aux critères du DSM-5 pour tout trouble psychiatrique autre que le trouble bipolaire I avec épisode maniaque aigu avec ou sans caractéristiques mixtes.
4. Patients souffrant de troubles convulsifs.
5. Trouble obsessionnel compulsif ou tout autre trouble anxieux co-morbide de l'Axe I
6. Patients présentant un trouble de la personnalité borderline ou antisociale d'une gravité actuelle suffisante pour interférer avec la conduite de l'étude
7. Les patientes présentant des symptômes préménopausiques classiques présentent un risque de développer des bouffées de chaleur intolérables, des saignements vaginaux irréguliers.

8. Utilisation des médicaments suivants :

   • Agents antihypertenseurs si aucune dose stable n'a été administrée depuis au moins 1 mois avant la randomisation
   • Antidépresseurs dans la semaine (ou une période de 5 demi-vies du médicament) avant la randomisation
   • Utilisation continue quotidienne ou permanente de benzodiazépines au cours du mois précédant le dépistage (environ 5 semaines avant le dépistage)
   • Inducteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) et inhibiteurs du CYP2D6/CYP3A4 14 jours avant la randomisation
   • Médicaments antipsychotiques de dépôt dans un intervalle de dosage avant la randomisation
   • Utilisation d'œstrogènes systémiques 6 semaines avant la randomisation
   • Patients actuellement sous carbapénèmes

9. L'une des anomalies de laboratoire suivantes

   • Bilirubine sérique ≥ 1,5 fois la LSN
   • AST/ALT sérique ≥ 2,5 fois la LSN
   • TSH sérique> 10 % au-dessus de la LSN, quel que soit le traitement de l'hypothyroïdie ou de l'hyperthyroïdie
   • Taux de triglycérides sériques > 2,5 fois la LSN

10. Les patients atteints des affections cardiaques suivantes sont exclus :

    • Infarctus du myocarde récent (<12 mois)
    • Allongement du QTc (électrocardiogramme de dépistage avec QTc > 450 msec pour les hommes, QTc > 470 msec pour les femmes)
    • Antécédents d'allongement de l'intervalle QTc ou utilisation de médicaments concomitants (selon l'avis de l'investigateur) qui allongent l'intervalle QTc
    • Arythmie cardiaque soutenue ou antécédents d'arythmie cardiaque soutenue
    • Insuffisance cardiaque congestive compensatoire
    • Bloc de branche gauche complet
    • Bloc cardiaque du premier degré avec intervalle PR > 0,22 seconde
11. Présence d'un trouble de la coagulation ; antécédents actifs ou passés de thromboembolie veineuse, y compris thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire.
12. Immobilisation prolongée en cours.
13. Antécédents ou présence actuelle de pathologie rétinienne, y compris thrombose veineuse rétinienne
14. Risque accru d'AVC à la discrétion de l'enquêteur.
15. Antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance au tamoxifène ou à tout autre ingrédient de la préparation.
16. Maladies graves et instables, y compris les maladies hépatiques, rénales, gastro-entérologiques, respiratoires, cardiovasculaires (y compris les cardiopathies ischémiques), endocrinologiques, neurologiques, immunologiques ou hématologiques selon les antécédents et l'examen médical.
17. Dépistage de drogue positif pour toute drogue d'abus lors du dépistage (à l'exception des benzodiazépines utilisées à dose thérapeutique pour la gestion de la manie aiguë), abus de substance active au cours des 2 derniers mois ou antécédents de dépendance à une substance (à l'exclusion de la nicotine et de la caféine) dans les 3 mois suivant dépistage.
18. Antécédents de cancer du sein ou de l'utérus, ou saignements utérins anormaux.
19. Leucopénie ou thrombocytopénie actuelle jugée par l'investigateur dans le meilleur intérêt pour la santé du sujet.
20. Idées suicidaires ou meurtrières cliniquement significatives.
21. Participation à un essai clinique d'un autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.