Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania endoksyfenu u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową typu I

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) wyrażający pisemną świadomą zgodę wraz z co najmniej jednym krewnym pierwszego stopnia (przedstawiciel prawny [LAR]) na udział w badaniu przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Pacjenci muszą mieć rozpoznanie choroby afektywnej dwubiegunowej typu I i aktualnie wykazywać ostre epizody maniakalne z cechami mieszanymi lub bez, zgodnie z kryteriami DSM-5, według oceny badacza.
3. Całkowity wynik w skali Young Mania Rating Scale (YMRS) > 20 i ≥ 4 w dwóch z czterech głównych elementów (drażliwość, mowa, treść, destrukcyjne/agresywne zachowanie) podczas badania przesiewowego i randomizacji (linia wyjściowa).
4. Wynik >4 w kryteriach ciężkości choroby w skali Globalnych Wrażeń Klinicznych – choroba afektywna dwubiegunowa (CGI-BP) dla ogólnej choroby podczas badań przesiewowych i randomizacji (linia wyjściowa).
5. Gotowość do dobrowolnej hospitalizacji (wraz z towarzyszącym LAR, jeśli jest to wymagane i zgodnie z zaleceniami Badacza) w przypadku aktualnego epizodu maniakalnego 2 dni przed randomizacją do 21 dni okresu leczenia szpitalnego.
6. Ostatnie przyjęcie leków na BPD powinno nastąpić 2-7 dni przed randomizacją, w zależności od okresu półtrwania danego leku w osoczu.
7. Pacjent i/lub LAR rozumieją i zgadzają się przestrzegać wszystkich wymagań dotyczących badania.
8. Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję.
9. Kobiety w wieku rozrodczym (do których należą dziewczęta, które weszły w okres dojrzewania oraz wszystkie kobiety, które mają macicę i jajniki i nie przeszły menopauzy), muszą stosować akceptowalną i skuteczną metodę unikania ciąży, rozpoczynając co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i kontynuowanie do co najmniej jednego miesiąca po ostatniej dawce badanego leku.
10. Pacjenci klinicznie uznani za nie narażonych na poważne ryzyko samobójstwa.

Kryteria wyłączenia:

1. Nowo zdiagnozowani pacjenci, którzy w przeszłości nie byli narażeni na odpowiednie leczenie ich zaburzenia afektywnego dwubiegunowego.
2. > 20% poprawa całkowitych wyników YMRS między wizytami przesiewowymi i randomizacyjnymi.
3. Pacjenci, którzy spełniają kryteria DSM-5 dla jakiegokolwiek zaburzenia psychicznego innego niż zaburzenie afektywne dwubiegunowe typu I z epizodem ostrej manii z cechami mieszanymi lub bez nich.
4. Pacjenci z zaburzeniami napadowymi.
5. Zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne lub jakiekolwiek inne współistniejące zaburzenie lękowe osi I
6. Pacjenci z zaburzeniem osobowości typu borderline lub antyspołecznym o obecnym nasileniu wystarczającym, aby zakłócić przebieg badania
7. U pacjentek z klasycznymi objawami przedmenopauzalnymi występuje ryzyko wystąpienia nieznośnych uderzeń gorąca, nieregularnych krwawień z pochwy.

8. Stosowanie następujących leków:

   • Leki przeciwnadciśnieniowe, jeśli stabilna dawka nie została podana przez co najmniej 1 miesiąc przed randomizacją
   • Leki przeciwdepresyjne w tygodniu (lub okresie 5 okresów półtrwania leku) przed randomizacją
   • Ciągłe codzienne lub stałe stosowanie benzodiazepin w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe (około 5 tygodni przed badaniem przesiewowym)
   • Silne induktory cytochromu P450 (CYP) i inhibitory CYP2D6/CYP3A4 14 dni przed randomizacją
   • Depotuj leki przeciwpsychotyczne w ciągu 1 przerwy między dawkami przed randomizacją
   • Stosowanie ogólnoustrojowych estrogenów 6 tygodni przed randomizacją
   • Pacjenci obecnie przyjmujący karbapenemy

9. Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych

   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≥ 1,5 razy GGN
   • AspAT/AlAT w surowicy ≥ 2,5 razy GGN
   • TSH w surowicy >10% powyżej GGN, niezależnie od leczenia niedoczynności lub nadczynności tarczycy
   • Stężenie triglicerydów w surowicy > 2,5 razy GGN

10. Wykluczeni są pacjenci z następującymi chorobami serca:

    • Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (<12 miesięcy)
    • Wydłużenie odstępu QTc (przesiewowy elektrokardiogram z odstępem QTc >450 ms u mężczyzn, QTc > 470 ms u kobiet)
    • Wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie lub jednoczesne stosowanie leków (według oceny badacza), które wydłużają odstęp QTc
    • Utrzymująca się arytmia serca lub utrzymująca się arytmia serca w wywiadzie
    • Dekompensacyjna zastoinowa niewydolność serca
    • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
    • Blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia z odstępem PR > 0,22 sekundy
11. Obecność zaburzenia krzepnięcia; czynna lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna.
12. Obecne przedłużone unieruchomienie.
13. Historia lub obecna obecność patologii siatkówki, w tym zakrzepicy żył siatkówki
14. Zwiększone ryzyko udaru według uznania Badacza.
15. Historia nadwrażliwości lub nietolerancji na tamoksyfen lub którykolwiek z pozostałych składników preparatu.
16. Poważne, niestabilne choroby, w tym choroby wątroby, nerek, gastroenterologiczne, oddechowe, sercowo-naczyniowe (w tym choroba niedokrwienna serca), endokrynologiczne, neurologiczne, immunologiczne lub hematologiczne, zgodnie z wywiadem i badaniem lekarskim.
17. W badaniu przesiewowym na obecność jakiegokolwiek narkotyku (z wyjątkiem benzodiazepin stosowanych w dawkach terapeutycznych w leczeniu ostrej manii), nadużywania substancji czynnych w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub historii uzależnienia od substancji (z wyłączeniem nikotyny i kofeiny) w ciągu ostatnich 3 miesięcy ekranizacja.
18. Historia raka piersi lub macicy lub nieprawidłowe krwawienie z macicy.
19. Aktualna leukopenia lub trombocytopenia, według oceny badacza, w najlepszym interesie zdrowotnym pacjenta.
20. Klinicznie istotne myśli samobójcze lub zabójcze.
21. Udział w badaniu klinicznym innego badanego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.