Evaluer effektiviteten og sikkerheden af ​​endoxifen hos patienter med bipolar I lidelse

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 65 (begge inklusive) år, der er villige til at give skriftligt informeret samtykke sammen med mindst én førstegradsslægtning (den juridisk acceptable repræsentant [LAR]) til at deltage i undersøgelsen, før de påbegynder undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Patienter skal have en diagnose af bipolar lidelse I og i øjeblikket udvise akutte maniske episoder med eller uden blandede træk i henhold til DSM-5-kriterier som vurderet af investigator.
3. Young Mania Rating Scale (YMRS) samlet score på > 20 og ≥4 på to af fire kernepunkter (irritabilitet, tale, indhold, forstyrrende/aggressiv adfærd) ved screening og ved randomisering (baseline).
4. Score på >4 i Sværhedsgrad af sygdomskriterier for Clinical Global Impressions-bipolar lidelse (CGI-BP) Skala for overordnet sygdom ved screening og ved randomisering (baseline).
5. Klar til frivillig indlæggelse (sammen med den ledsagende LAR, hvis det er påkrævet og som anvist af investigator) for den aktuelle maniske episode 2 dage før randomisering op til 21 dages indlæggelsesbehandlingsperiode.
6. Sidste indtagelse af medicinen/medikamenterne for BPD bør være 2-7 dage før randomisering afhængigt af det enkelte lægemiddels plasmahalveringstid.
7. Patient og/eller LAR forstår og accepterer at overholde alle undersøgelseskravene.
8. Mandlige patienter, der kan få børn, skal praktisere tilstrækkelig prævention.
9. Kvinder med reproduktionspotentiale (som omfatter piger, der er kommet i puberteten og alle kvinder, der har livmoder og æggestokke og ikke har fuldført overgangsalderen), skal bruge en acceptabel og effektiv metode til at undgå graviditet, startende mindst fire uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og fortsætter indtil mindst en måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Forsøgspersoner vurderet klinisk ikke at være i alvorlig selvmordsrisiko.

Ekskluderingskriterier:

1. Nydiagnosticerede patienter og ikke tidligere har haft nogen passende behandlingseksponering for deres bipolære stemningslidelse.
2. > 20 % forbedring i YMRS totalscore mellem screening og randomiseringsbesøg.
3. Patienter, der opfylder DSM-5-kriterierne for enhver anden psykiatrisk lidelse end Bipolar I-lidelse med akut maniepisode med eller uden blandede træk.
4. Patienter med anfaldsforstyrrelse.
5. Obsessiv-kompulsiv lidelse eller enhver anden komorbid Axis I angstlidelse
6. Patienter med borderline eller antisocial personlighedsforstyrrelse af tilstrækkelig aktuel sværhedsgrad til at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen
7. Patienter med klassiske præmenopausale symptomer fundet i risiko for at udvikle utålelige hedeture, uregelmæssig vaginal blødning.

8. Brug af følgende medicin:

   • Antihypertensiva, hvis stabil dosis ikke er blevet administreret i mindst 1 måned før randomisering
   • Antidepressiva i ugen (eller en periode på 5 halveringstider af lægemidlet) før randomisering
   • Kontinuerlig daglig eller stående brug af benzodiazepiner i måneden forud for screening (ca. 5 uger før screening)
   • Potente cytokrom P450 (CYP) inducere og CYP2D6/CYP3A4 hæmmere 14 dage før randomisering
   • Depot antipsykotisk medicin inden for 1 doseringsinterval før randomisering
   • Anvendelse af systemiske østrogener 6 uger før randomisering
   • Patienter i øjeblikket på carbapenem-midler

9. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter

   • Serumbilirubin ≥ 1,5 gange ULN
   • Serum AST/ALT ≥ 2,5 gange ULN
   • Serum TSH >10 % over ULN, uanset behandling for hypothyroidisme eller hyperthyroidisme
   • Serumtriglyceridniveau > 2,5 gange ULN

10. Patienter med følgende hjertesygdomme er udelukket:

    • Nylig myokardieinfarkt (<12 måneder)
    • QTc-forlængelse (screening-elektrokardiogram med QTc >450 msek for mænd, QTc> 470 msek for kvinder)
    • Anamnese med QTc-forlængelse eller samtidig brug af medicin (som vurderet af investigator), som forlænger QTc-intervallet
    • Vedvarende hjertearytmi eller historie med vedvarende hjertearytmi
    • Kompensatorisk kongestiv hjerteinsufficiens
    • Komplet venstre grenblok
    • Førstegrads hjerteblok med PR-interval > 0,22 sekunder
11. Tilstedeværelse af en koagulationsforstyrrelse; aktiv eller tidligere historie med venøs tromboembolisme, herunder dyb venøs trombose eller lungeemboli.
12. Aktuel langvarig immobilisering.
13. Anamnese eller nuværende tilstedeværelse af retinal patologi, herunder retinal venetrombose
14. Øget risiko for slagtilfælde i henhold til efterforskerens skøn.
15. Anamnese med overfølsomhed eller intolerance over for tamoxifen eller andre ingredienser i præparatet.
16. Alvorlige, ustabile sygdomme, herunder lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (herunder iskæmisk hjertesygdom), endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hæmatologisk sygdom ifølge historie og medicinsk undersøgelse.
17. Lægemiddelscreening positiv for ethvert stofmisbrug ved screening (med undtagelse af benzodiazepiner anvendt i terapeutiske doser til behandling af akut mani), misbrug af aktive stoffer inden for de seneste 2 måneder eller historie med stofafhængighed (eksklusive nikotin og koffein) inden for 3 måneder efter screening.
18. Anamnese med bryst- eller livmoderkræft eller unormal uterinblødning.
19. Aktuel leukopeni eller trombocytopeni som vurderet af investigator i forsøgspersonens bedste sundhedsinteresse.
20. Klinisk signifikant selvmordstanker eller mordtanker.
21. Deltagelse i et klinisk forsøg med et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening.