Оценить эффективность и безопасность эндоксифена у пациентов с биполярным расстройством I типа

Критерии включения:

1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 (оба включительно) лет, желающие дать письменное информированное согласие вместе с по крайней мере одним родственником первой степени (законным представителем [LAR]) на участие в исследовании до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
2. Пациенты должны иметь диагноз биполярного расстройства I и в настоящее время демонстрировать острые маниакальные эпизоды со смешанными признаками или без них в соответствии с критериями DSM-5 по оценке исследователя.
3. Шкала оценки мании молодого человека (YMRS): общий балл > 20 и ≥ 4 по двум из четырех основных элементов (раздражительность, речь, содержание, разрушительное/агрессивное поведение) при скрининге и при рандомизации (исходный уровень).
4. Оценка > 4 по критериям тяжести заболевания по шкале общих клинических впечатлений — биполярное расстройство (CGI-BP) для оценки общего заболевания при скрининге и при рандомизации (исходный уровень).
5. Готов к добровольной госпитализации (вместе с сопутствующим LAR, если требуется и по рекомендации исследователя) по поводу текущего маниакального эпизода за 2 дня до рандомизации до 21 дня стационарного лечения.
6. Последний прием препарата(ов) для лечения ПРЛ должен быть за 2-7 дней до рандомизации в зависимости от периода полувыведения отдельного препарата из плазмы.
7. Пациент и/или LAR понимают и соглашаются соблюдать все требования исследования.
8. Пациенты мужского пола детородного возраста должны применять адекватную контрацепцию.
9. Женщины репродуктивного возраста (к которым относятся девочки, достигшие половой зрелости, и все женщины, у которых есть матка и яичники и у которых не завершилась менопауза), должны использовать приемлемый и эффективный метод предотвращения беременности, начиная не менее чем за четыре недели до приема первой дозы исследуемого препарата. и продолжая по крайней мере в течение одного месяца после последней дозы исследуемого препарата.
10. Субъекты, признанные клинически не подверженными серьезному риску самоубийства.

Критерий исключения:

1. Пациенты с недавно диагностированным биполярным расстройством настроения, не имевшие в прошлом никакого подходящего лечения.
2. > 20% улучшение общего балла YMRS между визитами для скрининга и рандомизации.
3. Пациенты, которые соответствуют критериям DSM-5 для любого психического расстройства, кроме биполярного расстройства I с острым эпизодом мании со смешанными признаками или без них.
4. Пациенты с судорожным синдромом.
5. Обсессивно-компульсивное расстройство или любое другое сопутствующее тревожное расстройство оси I.
6. Пациенты с пограничным или антисоциальным расстройством личности достаточной степени тяжести в настоящее время, чтобы помешать проведению исследования.
7. У пациенток с классическими пременопаузальными симптомами обнаружен риск развития нестерпимых приливов жара, нерегулярных вагинальных кровотечений.

8. Применение следующих препаратов:

   • Антигипертензивные средства, если стабильная доза не вводилась в течение как минимум 1 месяца до рандомизации
   • Антидепрессанты за неделю (или период 5 периодов полувыведения препарата) до рандомизации
   • Непрерывное ежедневное или регулярное употребление бензодиазепинов в течение месяца, предшествующего скринингу (примерно за 5 недель до скрининга)
   • Мощные индукторы цитохрома P450 (CYP) и ингибиторы CYP2D6/CYP3A4 за 14 дней до рандомизации
   • Антипсихотические препараты депо в течение 1 интервала дозирования до рандомизации
   • Использование системных эстрогенов за 6 недель до рандомизации
   • Пациенты, в настоящее время принимающие карбапенемы

9. Любая из следующих лабораторных аномалий

   • Билирубин сыворотки ≥ 1,5 раза выше ВГН
   • Уровень АСТ/АЛТ в сыворотке ≥ 2,5 раза выше ВГН
   • ТТГ в сыворотке >10% выше ВГН, независимо от лечения гипотиреоза или гипертиреоза
   • Уровень триглицеридов в сыворотке > 2,5 раза выше ВГН

10. Исключаются пациенты со следующими сердечными заболеваниями:

    • Недавний инфаркт миокарда (<12 месяцев)
    • удлинение интервала QTc (скрининговая электрокардиограмма с QTc > 450 мс у мужчин, QTc > 470 мс у женщин)
    • Удлинение интервала QTc в анамнезе или прием сопутствующих препаратов (по оценке исследователя), которые удлиняют интервал QTc
    • Устойчивая сердечная аритмия или история устойчивой сердечной аритмии
    • Декомпенсаторная застойная сердечная недостаточность
    • Полная блокада левой ножки пучка Гиса
    • Блокада сердца первой степени с интервалом PR > 0,22 секунды
11. Наличие нарушения свертывания крови; активная или перенесенная в анамнезе венозная тромбоэмболия, включая тромбоз глубоких вен или легочную эмболию.
12. Текущая длительная иммобилизация.
13. Наличие в анамнезе или в настоящее время патологии сетчатки, включая тромбоз вен сетчатки.
14. Повышенный риск инсульта по усмотрению исследователя.
15. История гиперчувствительности или непереносимости тамоксифена или любых других ингредиентов препарата.
16. Серьезные, нестабильные заболевания, включая печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, сердечно-сосудистые (включая ишемическую болезнь сердца), эндокринологические, неврологические, иммунологические или гематологические заболевания, согласно анамнезу и медицинскому обследованию.
17. Положительный результат скрининга на любой наркотик при скрининге (за исключением бензодиазепинов, используемых в терапевтических дозах для лечения острой мании), злоупотребление активными веществами в течение последних 2 месяцев или зависимость от психоактивных веществ в анамнезе (за исключением никотина и кофеина) в течение 3 месяцев после скрининг.
18. Рак молочной железы или матки в анамнезе или аномальное маточное кровотечение.
19. Текущая лейкопения или тромбоцитопения по оценке исследователя в наилучших интересах для здоровья субъекта.
20. Клинически значимые мысли о самоубийстве или убийстве.
21. Участие в клиническом исследовании другого исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга.