Az endoxifen hatékonyságának és biztonságosságának értékelése I. típusú bipoláris zavarban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és női betegek, 18 és 65 év közötti (mindkettőt beleértve), akik hajlandóak írásos beleegyezést adni legalább egy elsőfokú hozzátartozójukkal (a jogilag elfogadható képviselővel [LAR]) a vizsgálatban való részvételhez, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást kezdeményeznének.
2. A betegeknél I. bipoláris rendellenességet diagnosztizáltak, és jelenleg akut mániás epizódokat kell mutatniuk vegyes jellemzőkkel vagy anélkül, a DSM-5 kritériumainak megfelelően, a vizsgáló megítélése szerint.
3. A Young Mania Rating Scale (YMRS) összpontszáma > 20 és ≥4 a négy alapelem közül kettőben (ingerlékenység, beszéd, tartalom, zavaró/agresszív viselkedés) a szűréskor és a randomizáláskor (alapvonal).
4. 4-nél nagyobb pontszám a klinikai általános benyomások – bipoláris zavar (CGI-BP) betegség súlyossági kritériumaiban, a szűréskor és a randomizáláskor (alapvonal) az általános megbetegedésre vonatkozó skálán.
5. Készen áll az önkéntes kórházi kezelésre (a kísérő LAR-rel együtt, ha szükséges és a vizsgáló tanácsa szerint) az aktuális mániás epizódban a randomizálás előtt 2 nappal, legfeljebb 21 napos fekvőbeteg-kezelési időszakig.
6. A BPD-hez szükséges gyógyszer(ek) utolsó bevételének 2-7 nappal a randomizálás előtt kell lennie, az egyedi gyógyszer plazma felezési idejétől függően.
7. A páciens és/vagy a LAR megérti és vállalja, hogy betartja az összes vizsgálati követelményt.
8. Fogamzóképes férfibetegeknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
9. A szaporodási potenciállal rendelkező nőstényeknek (beleértve a pubertásba lépő lányokat és minden olyan nőt, akinek méh és petefészke van, és még nem fejeződött be a menopauza) elfogadható és hatékony módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére, legalább négy héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább egy hónapig.
10. Az alanyok klinikailag nem voltak kitéve komoly öngyilkossági kockázatnak.

Kizárási kritériumok:

1. Újonnan diagnosztizált betegek, akik korábban nem részesültek megfelelő kezelésben bipoláris hangulatzavarukra.
2. > 20%-os javulás az YMRS összpontszámában a szűrés és a randomizációs látogatások között.
3. Azok a betegek, akik megfelelnek a DSM-5 kritériumoknak bármilyen pszichiátriai rendellenességre vonatkozóan, kivéve az akut mániás epizóddal járó bipoláris zavart, vegyes jellemzőkkel vagy anélkül.
4. Görcsrohamban szenvedő betegek.
5. Obszesszív-kompulzív zavar vagy bármely más társbetegség I. tengely szorongásos zavara
6. Olyan betegek, akiknek a jelenlegi elég súlyos borderline vagy antiszociális személyiségzavaruk van ahhoz, hogy zavarják a vizsgálat lefolytatását
7. A klasszikus premenopauzális tünetekkel járó betegeknél fennáll az elviselhetetlen hőhullámok, szabálytalan hüvelyi vérzés kockázata.

8. A következő gyógyszerek alkalmazása:

   • Vérnyomáscsökkentő szerek, ha a randomizálás előtt legalább 1 hónapig nem alkalmaztak stabil dózist
   • Antidepresszánsok a randomizálás előtti héten (vagy a gyógyszer 5 felezési idejével).
   • Folyamatos napi vagy állandó benzodiazepinek alkalmazása a szűrést megelőző hónapban (kb. 5 héttel a szűrést megelőzően)
   • Erős citokróm P450 (CYP) induktorok és CYP2D6/CYP3A4 gátlók 14 nappal a randomizálás előtt
   • Depot antipszichotikus gyógyszerek 1 adagolási intervallumon belül a randomizálás előtt
   • Szisztémás ösztrogének alkalmazása 6 héttel a randomizálás előtt
   • Jelenleg karbapenem szereket szedő betegek

9. Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike

   • A szérum bilirubin ≥ 1,5-szerese a normálérték felső határának
   • A szérum AST/ALT ≥ 2,5-szerese a normálérték felső határának
   • A szérum TSH >10%-kal meghaladja az ULN-t, függetlenül a hypothyreosis vagy hyperthyreosis kezelésétől
   • A szérum triglicerid szintje > 2,5-szerese a normálérték felső határának

10. A következő szívbetegségben szenvedő betegek nem tartoznak ide:

    • Legutóbbi szívinfarktus (<12 hónap)
    • QTc megnyúlás (szűrő elektrokardiogram QTc >450 msec férfiaknál, QTc > 470 msec nőknél)
    • Az anamnézisben szereplő QTc-megnyúlás vagy egyidejű olyan gyógyszerek alkalmazása (a vizsgáló megítélése szerint), amelyek megnyújtják a QTc-szakaszt
    • Tartós szívritmuszavar vagy tartós szívritmuszavar a kórtörténetben
    • De kompenzációs pangásos szívelégtelenség
    • Teljes bal oldali köteg ágblokk
    • Elsőfokú szívblokk, PR intervallum > 0,22 másodperc
11. Alvadási zavar jelenléte; aktív vagy korábbi vénás thromboembolia, beleértve a mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát.
12. Jelenlegi elhúzódó immobilizáció.
13. A retina kórtörténetében vagy jelenlegi jelenléte, beleértve a retina véna trombózisát
14. Megnövekedett a stroke kockázata a vizsgáló belátása szerint.
15. A tamoxifennel vagy a készítmény bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenység vagy intolerancia anamnézisében.
16. Súlyos, instabil betegségek, beleértve a máj-, vese-, gasztroenterológiai, légúti, szív- és érrendszeri (beleértve az ischaemiás szívbetegséget), endokrinológiai, neurológiai, immunológiai vagy hematológiai betegségeket az anamnézis és az orvosi vizsgálat szerint.
17. Kábítószer-szűrés pozitív bármely kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor (kivéve az akut mánia kezelésére terápiás dózisban alkalmazott benzodiazepineket), az elmúlt 2 hónapban előforduló hatóanyag-visszaélést vagy az anamnézisben szereplő szerfüggőséget (kivéve a nikotint és a koffeint) 3 hónapon belül szűrés.
18. Mell- vagy méhrák a kórtörténetben, vagy kóros méhvérzés.
19. Jelenlegi leukopenia vagy thrombocytopenia, a vizsgáló által az alany legjobb egészségügyi érdeke szerint ítélve.
20. Klinikailag jelentős öngyilkossági vagy gyilkossági gondolatok.
21. Részvétel egy másik vizsgált gyógyszer klinikai vizsgálatában a szűrést megelőző 30 napon belül.