Evalueer de werkzaamheid en veiligheid van endoxifen bij patiënten met een bipolaire I-stoornis

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 65 jaar (beide inclusief) die bereid zijn om samen met ten minste één familielid in de eerste graad (de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger [LAR]) schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek voordat enige studiegerelateerde procedures worden gestart.
2. Patiënten moeten de diagnose bipolaire I-stoornis hebben en momenteel een acute manische episode vertonen met of zonder gemengde kenmerken volgens de DSM-5-criteria, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. Young Mania Rating Scale (YMRS) totaalscore van > 20 en ≥ 4 op twee van de vier kernitems (prikkelbaarheid, spraak, inhoud, storend/agressief gedrag) bij screening en bij randomisatie (baseline).
4. Score van >4 op criteria voor ernst van ziekte van Clinical Global Impressions - bipolaire stoornis (CGI-BP) Schaal voor algehele ziekte bij screening en bij randomisatie (baseline).
5. Klaar voor vrijwillige ziekenhuisopname (samen met de bijbehorende LAR indien nodig en zoals geadviseerd door de onderzoeker) voor de huidige manische episode 2 dagen voorafgaand aan randomisatie tot 21 dagen klinische behandelingsperiode.
6. De laatste inname van de medicatie(s) voor BPS moet 2-7 dagen vóór randomisatie zijn, afhankelijk van de plasmahalfwaardetijd van het individuele geneesmiddel.
7. Patiënt en/of LAR begrijpen en stemmen ermee in om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen.
8. Mannelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten geschikte anticonceptie toepassen.
9. Vrouwen die zich kunnen voortplanten (waaronder meisjes die de puberteit zijn ingegaan en alle vrouwen die een baarmoeder en eierstokken hebben en de menopauze nog niet hebben voltooid), moeten een aanvaardbare en effectieve methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen, te beginnen ten minste vier weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. en doorgaan tot ten minste één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Proefpersonen waarvan klinisch werd aangenomen dat ze geen ernstig suïciderisico liepen.

Uitsluitingscriteria:

1. Pas gediagnosticeerde patiënten die in het verleden geen geschikte behandelingsblootstelling hebben gehad voor hun bipolaire stemmingsstoornis.
2. > 20% verbetering in YMRS-totaalscores tussen screening- en randomisatiebezoeken.
3. Patiënten die voldoen aan de DSM-5-criteria voor een andere psychiatrische stoornis dan bipolaire I-stoornis met acute manie-episode met of zonder gemengde kenmerken.
4. Patiënten met epilepsie.
5. Obsessieve-compulsieve stoornis of een andere comorbide As I-angststoornis
6. Patiënten met borderline of antisociale persoonlijkheidsstoornis van voldoende actuele ernst om de uitvoering van het onderzoek te verstoren
7. Patiënten met klassieke premenopauzale symptomen die risico lopen op het ontwikkelen van ondraaglijke opvliegers, onregelmatige vaginale bloedingen.

8. Gebruik van de volgende medicijnen:

   • Antihypertensiva als er gedurende ten minste 1 maand vóór randomisatie geen stabiele dosis is toegediend
   • Antidepressiva in de week (of een periode van 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel) voorafgaand aan randomisatie
   • Continu dagelijks of doorlopend gebruik van benzodiazepinen gedurende de maand voorafgaand aan de screening (ongeveer 5 weken voorafgaand aan de screening)
   • Krachtige cytochroom P450 (CYP)-inductoren en CYP2D6/CYP3A4-remmers 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
   • Depot antipsychotica binnen 1 doseringsinterval voorafgaand aan randomisatie
   • Gebruik van systemische oestrogenen 6 weken voorafgaand aan randomisatie
   • Patiënten die momenteel carbapenemmiddelen gebruiken

9. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen

   • Serumbilirubine ≥ 1,5 keer ULN
   • Serum ASAT/ALAT ≥ 2,5 keer ULN
   • Serum TSH >10% boven de ULN, ongeacht de behandeling van hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie
   • Serumtriglycerideniveau > 2,5 keer ULN

10. Patiënten met de volgende hartaandoeningen zijn uitgesloten:

    • Recent myocardinfarct (<12 maanden)
    • QTc-verlenging (screening-elektrocardiogram met QTc >450 msec voor mannen, QTc> 470 msec voor vrouwen)
    • Geschiedenis van QTc-verlenging of gelijktijdig gebruik van medicatie (zoals beoordeeld door de onderzoeker) die het QTc-interval verlengt
    • Aanhoudende hartritmestoornissen of een voorgeschiedenis van aanhoudende hartritmestoornissen
    • De compensatoir congestief hartfalen
    • Compleet linker bundeltakblok
    • Eerstegraads hartblok met PR-interval > 0,22 seconden
11. Aanwezigheid van een stollingsstoornis; actieve of voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie waaronder diepe veneuze trombose of longembolie.
12. Huidige langdurige immobilisatie.
13. Geschiedenis of huidige aanwezigheid van retinale pathologie inclusief retinale veneuze trombose
14. Verhoogd risico op een beroerte volgens het oordeel van de onderzoeker.
15. Geschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor tamoxifen of enig ander bestanddeel van het preparaat.
16. Ernstige, onstabiele ziekten, waaronder lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire (inclusief ischemische hartziekte), endocrinologische, neurologische, immunologische of hematologische aandoeningen volgens anamnese en medisch onderzoek.
17. Drugscreen positief voor elk misbruik van drugs bij screening (met uitzondering van benzodiazepinen die in therapeutische dosis worden gebruikt voor de behandeling van acute manie), misbruik van werkzame stoffen in de afgelopen 2 maanden of voorgeschiedenis van afhankelijkheid van middelen (exclusief nicotine en cafeïne) binnen 3 maanden na screening.
18. Geschiedenis van borst- of baarmoederkanker, of abnormale baarmoederbloeding.
19. Huidige leukopenie of trombocytopenie zoals beoordeeld door de onderzoeker in het beste belang voor de gezondheid van de proefpersoon.
20. Klinisch significante zelfmoord- of moordgedachten.
21. Deelname aan een klinische proef met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.