Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Endoxifen bei Patienten mit Bipolar-I-Störung

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 65 (beide einschließlich) Jahren, die bereit sind, zusammen mit mindestens einem Verwandten ersten Grades (dem gesetzlich zulässigen Vertreter [LAR]) eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben, bevor sie studienbezogene Verfahren einleiten.
2. Die Patienten müssen eine Diagnose einer Bipolar-I-Störung haben und derzeit eine akute manische Episode mit oder ohne gemischte Merkmale gemäß den DSM-5-Kriterien aufweisen, wie vom Ermittler beurteilt.
3. Young Mania Rating Scale (YMRS) Gesamtpunktzahl von > 20 und ≥ 4 bei zwei von vier Kernelementen (Reizbarkeit, Sprache, Inhalt, störendes/aggressives Verhalten) beim Screening und bei der Randomisierung (Baseline).
4. Score von > 4 in den Schweregradkriterien der Clinical Global Impressions- Bipolar Disorder (CGI-BP)-Skala für die Gesamterkrankung beim Screening und bei der Randomisierung (Basislinie).
5. Bereit für einen freiwilligen Krankenhausaufenthalt (zusammen mit der begleitenden LAR, falls erforderlich und wie vom Prüfarzt empfohlen) für die aktuelle manische Episode 2 Tage vor der Randomisierung bis zu 21 Tage stationäre Behandlung.
6. Die letzte Einnahme der Medikation(en) gegen BPD sollte 2-7 Tage vor der Randomisierung erfolgen, abhängig von der Plasmahalbwertszeit des jeweiligen Medikaments.
7. Patient und/oder LAR verstehen und stimmen zu, alle Studienanforderungen einzuhalten.
8. Männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren.
9. Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Mädchen, die in die Pubertät eingetreten sind, und alle Frauen, die eine Gebärmutter und Eierstöcke haben und die Menopause noch nicht abgeschlossen haben) müssen eine akzeptable und wirksame Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anwenden, beginnend mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und fortgesetzt bis mindestens einen Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
10. Probanden, die klinisch als nicht ernsthaft suizidgefährdet eingestuft wurden.

Ausschlusskriterien:

1. Neu diagnostizierte Patienten, die in der Vergangenheit keine geeignete Behandlung für ihre bipolare Störung hatten.
2. > 20 % Verbesserung der YMRS-Gesamtpunktzahlen zwischen Screening- und Randomisierungsbesuchen.
3. Patienten, die die DSM-5-Kriterien für eine andere psychiatrische Störung als Bipolar-I-Störung mit akuter manischer Episode mit oder ohne gemischte Merkmale erfüllen.
4. Patienten mit Anfallsleiden.
5. Zwangsstörung oder jede andere komorbide Angststörung der Achse I
6. Patienten mit Borderline- oder antisozialer Persönlichkeitsstörung von ausreichendem aktuellem Schweregrad, um die Durchführung der Studie zu beeinträchtigen
7. Bei Patientinnen mit klassischen prämenopausalen Symptomen besteht das Risiko, unerträgliche Hitzewallungen und unregelmäßige vaginale Blutungen zu entwickeln.

8. Verwendung der folgenden Medikamente:

   • Antihypertensiva, wenn seit mindestens 1 Monat vor der Randomisierung keine stabile Dosis verabreicht wurde
   • Antidepressiva in der Woche (oder einem Zeitraum von 5 Halbwertszeiten des Medikaments) vor der Randomisierung
   • Kontinuierliche tägliche oder Dauerauftragsverwendung von Benzodiazepinen während des Monats vor dem Screening (ca. 5 Wochen vor dem Screening)
   • Starke Cytochrom P450 (CYP)-Induktoren und CYP2D6/CYP3A4-Inhibitoren 14 Tage vor der Randomisierung
   • Depot antipsychotische Medikamente innerhalb von 1 Dosierungsintervall vor der Randomisierung
   • Anwendung von systemischen Östrogenen 6 Wochen vor der Randomisierung
   • Patienten, die derzeit Carbapenem-Mittel einnehmen

9. Eine der folgenden Laboranomalien

   • Serumbilirubin ≥ 1,5-fache ULN
   • Serum-AST/ALT ≥ 2,5-fache ULN
   • Serum-TSH > 10 % über dem ULN, unabhängig von der Behandlung der Hypothyreose oder Hyperthyreose
   • Serumtriglyceridspiegel > 2,5-facher ULN

10. Patienten mit den folgenden Herzerkrankungen sind ausgeschlossen:

    • Kürzlicher Myokardinfarkt (< 12 Monate)
    • QTc-Verlängerung (Screening-Elektrokardiogramm mit QTc > 450 ms bei Männern, QTc > 470 ms bei Frauen)
    • Vorgeschichte einer QTc-Verlängerung oder Verwendung von Begleitmedikationen (wie vom Ermittler beurteilt), die das QTc-Intervall verlängern
    • Anhaltende Herzrhythmusstörungen oder anhaltende Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte
    • De kompensatorische kongestive Herzinsuffizienz
    • Kompletter Linksschenkelblock
    • Herzblock ersten Grades mit PR-Intervall > 0,22 Sekunden
11. Vorhandensein einer Gerinnungsstörung; aktive oder vergangene venöse Thromboembolie, einschließlich tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie.
12. Aktuelle längere Immobilisierung.
13. Vorgeschichte oder aktuelles Vorhandensein von Netzhautpathologien, einschließlich Netzhautvenenthrombose
14. Erhöhtes Schlaganfallrisiko nach Ermessen des Ermittlers.
15. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Tamoxifen oder anderen Bestandteilen des Präparats.
16. Schwere, instabile Erkrankungen, einschließlich hepatischer, renaler, gastroenterologischer, respiratorischer, kardiovaskulärer (einschließlich ischämischer Herzkrankheit), endokrinologischer, neurologischer, immunologischer oder hämatologischer Erkrankungen gemäß Anamnese und ärztlicher Untersuchung.
17. Drogenscreening positiv auf Drogenmissbrauch beim Screening (mit Ausnahme von Benzodiazepinen, die in therapeutischer Dosis zur Behandlung von akuter Manie verwendet werden), Wirkstoffmissbrauch in den letzten 2 Monaten oder Substanzabhängigkeit (außer Nikotin und Koffein) in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten von Screening.
18. Vorgeschichte von Brust- oder Gebärmutterkrebs oder abnormalen Gebärmutterblutungen.
19. Aktuelle Leukopenie oder Thrombozytopenie, wie vom Ermittler im besten gesundheitlichen Interesse des Probanden beurteilt.
20. Klinisch signifikante Suizid- oder Mordgedanken.
21. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.