一项评估 Tocilizumab 在严重 COVID-19 肺炎患者中的安全性和有效性的研究 (COVACTA)
2021年6月28日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估 Tocilizumab 在严重 COVID-19 肺炎患者中的安全性和有效性
本研究将评估托珠单抗 (TCZ) 与匹配的安慰剂结合护理标准 (SOC) 对重症 COVID-19 肺炎住院患者的疗效、安全性、药效学和药代动力学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
452
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、DK-2100
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital
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Hvidovre、丹麦、DK-2650
- Hvidovre Hospital
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Odense C、丹麦、5000
- Odense Universitetshospital
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Roskilde、丹麦、4000
- Sjællands Universitetshospital, Roskilde
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 2X2
- Hamilton General Hospital; Pharmacy
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G2M9
- University Health Network
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1R7
- Clinical Research Institute of Montreal
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Dusseldorf、德国、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Köln、德国、50931
- Universitätsklinikum Köln; Innere Medizin I; Onkologie, Hämatologie
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Munchen、德国、80337
- LMU Klinikum der Universität München
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Lombardia
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Monza MI、Lombardia、意大利、20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
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Pavia、Lombardia、意大利、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia; S.S. Fisiopatologia Respiratoria
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La Roche Sur Yon、法国、85925
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
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Limoges、法国、87042
- Centre Hospitalier Et Universitaire De Limoges
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Lyon、法国、69004
- Hôpital de La Croix Rousse
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Nantes、法国、44093
- Hotel Dieu - Nantes
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Paris、法国、75013
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
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Paris、法国、75014
- HOPITAL COCHIN university hospital
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Tours、法国、37044
- CHRU de Tours, Pharmacie
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California San Diego
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La Mesa、California、美国、91942
- eStudySite
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Los Angeles、California、美国、90095
- David Geffen School of Medicine UCLA
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80204
- Denver Health Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
- Ochsner Clinic Foundation
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、美国、01199
- Baystate Health System
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - PPDS
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Robert Wood Johnson University Hospital/Rutgers
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New York
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Bronx、New York、美国、10468
- James J Peters Veterans Administration Medical Center - NAVREF
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation; Pulmonary, Allergy & Critical Care Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor St. Luke's Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Ben Taub General Hospital - HCHD
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Utah
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Saint George、Utah、美国、84770
- Intermountain Medical Group
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Salt Lake City、Utah、美国、84143
- Intermountain LDS Hospital
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Washington
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Kirkland、Washington、美国、98034
- Evergreen Health Infectious Disease
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Hospital Medical Center
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Glasgow、英国、G12 8TA
- Greater Glasgow and Clyde Health Board
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Leeds、英国、LS9 7AU
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London、英国、NW1 2BU
- University College Hospital
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London、英国、NW3 2QS
- Royal Free Hospital
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London、英国、SW17 0RE
- St George's Clinical Research Facility
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London、英国、W6 8RF
- Imperial College London
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Manchester、英国、M8 5RB
- North Manchester General Hospital
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Breda、荷兰、4819 EV
- Amphia Ziekenhuis
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Nieuwegein、荷兰、3435 CM
- St. Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
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Rotterdam、荷兰、3015 GD
- Erasmus MC
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro-CIOCC
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 WHO 标准（包括任何标本的 PCR 阳性；例如呼吸道、血液、尿液、粪便、其他体液）确诊为 COVID-19 肺炎并通过胸部 X 光或 CT 扫描证明住院
- SPO2 </=93% 或 PaO2/FiO2 <300 mmHg
排除标准：
- 已知对 TCZ 或其他单克隆抗体有严重过敏反应
- 活动性结核病 (TB) 感染
- 疑似活动性细菌、真菌、病毒或其他感染（COVID-19 除外）
- 研究者认为，无论提供何种治疗，在接下来的 24 小时内都将不可避免地发展为死亡
- 在过去 3 个月内接受过口服抗排斥或免疫调节药物（包括 TCZ）
- 参与其他药物临床试验（经 Medical Monitor 批准可参与 COVID-19 抗病毒试验）
- 怀孕或哺乳，或服药前检查妊娠试验阳性
- 在随机分组后的 5 个半衰期或 30 天（以较长者为准）内使用研究药物进行治疗（如果获得 Medial Monitor 的批准，则可能允许研究性 COVID-19 抗病毒药物）
- 任何严重的医疗状况或临床实验室检查异常，根据研究者的判断，患者无法安全参与和完成研究
- 筛选时 24 小时内检测到的丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 10 x 正常值上限 (ULN)（根据当地实验室）
- 筛选时中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1000/mL（根据当地实验室）
- 筛选时血小板计数 < 50,000/mL（根据当地实验室）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：托珠单抗 (TCZ) 臂
参与者将接受 1 次 TCZ 静脉内 (IV) 输注，剂量为 8 mg/kg，最大剂量为 800 mg。
如果临床症状恶化或没有改善，最多可再给予 1 剂。
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参与者将接受 1 剂 IV TCZ。如果临床症状恶化或没有改善，可再给予 1 剂。
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂组
参与者将接受 1 次与 TCZ 匹配的安慰剂静脉输注。
如果临床症状恶化或没有改善，最多可再给予 1 剂。
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参与者将接受 1 剂与 TCZ 匹配的静脉注射安慰剂。
如果临床症状恶化或没有改善，最多可再给予 1 剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在第 28 天（第 4 周）使用 7 类有序量表评估临床状态
大体时间：第28天
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使用 7 类顺序量表评估临床状态：
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第28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床改善时间 (TTCI)，定义为 </= 2 的国家早期预警评分 2 (NEWS2) 保持 24 小时
大体时间：直到第 28 天
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定义为从第一次服用研究药物到至少两次 NEWS2 评估得分 <=2 的时间，涵盖至少 21.5 小时的跨度，第一次和最后一次评估之间的时间最长为 26.5 小时，并且没有评估得分 >2 之间。
如果 NEWS2 分数的一个组成部分在特定时间点缺失，则不计算 NEWS2 分数。
死亡的参与者在第 28 天被删失。
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直到第 28 天
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在临床状态的 7 类有序量表上相对于基线改善至少 2 个类别的时间
大体时间：直到第 28 天
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该结果指标的改善时间定义为从首次服用研究药物到观察到临床状态至少有 2 类改善（基于 7 类有序量表）的天数。
死亡的参与者在第 28 天被删失。
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直到第 28 天
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出院时间或“准备出院”
大体时间：直到第 28 天
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出院时间定义为从第一次服用研究药物到出院或“准备好出院”（正常体温和呼吸频率，以及环境空气或 </=2L 补充氧气的稳定氧饱和度）的参与者死亡在第 28 天被审查。
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直到第 28 天
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第 28 天的机械通气发生率
大体时间：直到第 28 天
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假设第 28 天死亡的参与者需要机械通气。
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直到第 28 天
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无呼吸机天数至第 28 天
大体时间：直到第 28 天
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在第 28 天死亡的参与者被指定为 0 天不使用呼吸机。
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直到第 28 天
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第 28 天（第 4 周）重症监护病房 (ICU) 住院率
大体时间：直到第 28 天
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假定在第 28 天死亡的参与者需要入住 ICU。
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直到第 28 天
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ICU 停留时间至第 28 天（第 4 周）
大体时间：直到第 28 天
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在第 28 天死亡的参与者被分配了从第一次研究药物给药到第 28 天 23:59:59 的持续时间。
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直到第 28 天
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在第 14 天使用 7 类有序量表评估临床状态
大体时间：第 14 天
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使用 7 类顺序量表评估临床状态：
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第 14 天
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到第 28 天（第 4 周）出现临床失败的时间
大体时间：直到第 28 天
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至临床失败的时间定义为从研究药物首次给药到研究中首次出现死亡、机械通气、入住 ICU 或出院前退出研究的天数，以先发生者为准。
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直到第 28 天
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第 28 天（第 4 周）的死亡率
大体时间：第28天
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第28天
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恢复到第 28 天（第 4 周）的时间
大体时间：直到第 28 天
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恢复时间定义为从首次服用研究药物到出院或“准备好出院”（正常体温和呼吸频率，以及环境空气中的稳定氧饱和度或 </= 2L 补充氧气）的天数或非 ICU 医院病房或“准备入院病房”，不需要补充氧气。
死亡的参与者在第 28 天被删失。
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直到第 28 天
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补充氧气持续到第 28 天（第 4 周）
大体时间：直到第 28 天
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在第 28 天死亡的参与者被分配了为期 28 天的补充氧气。
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直到第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rosas IO, Brau N, Waters M, Go RC, Malhotra A, Hunter BD, Bhagani S, Skiest D, Savic S, Douglas IS, Garcia-Diaz J, Aziz MS, Cooper N, Youngstein T, Sorbo LD, Zerda DJ, Ustianowski A, Gracian AC, Blyth KG, Carratala J, Francois B, Benfield T, Haslem D, Bonfanti P, van der Leest CH, Rohatgi N, Wiese L, Luyt CE, Bauer RN, Cai F, Lee IT, Matharu B, Metcalf L, Wildum S, Graham E, Tsai L, Bao M. Tocilizumab in patients hospitalised with COVID-19 pneumonia: Efficacy, safety, viral clearance, and antibody response from a randomised controlled trial (COVACTA). EClinicalMedicine. 2022 May;47:101409. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101409. Epub 2022 Apr 21.
- Tom J, Bao M, Tsai L, Qamra A, Summers D, Carrasco-Triguero M, McBride J, Rosenberger CM, Lin CJF, Stubbings W, Blyth KG, Carratala J, Francois B, Benfield T, Haslem D, Bonfanti P, van der Leest CH, Rohatgi N, Wiese L, Luyt CE, Kheradmand F, Rosas IO, Cai F. Prognostic and Predictive Biomarkers in Patients With Coronavirus Disease 2019 Treated With Tocilizumab in a Randomized Controlled Trial. Crit Care Med. 2022 Mar 1;50(3):398-409. doi: 10.1097/CCM.0000000000005229.
- Rosas IO, Brau N, Waters M, Go RC, Hunter BD, Bhagani S, Skiest D, Aziz MS, Cooper N, Douglas IS, Savic S, Youngstein T, Del Sorbo L, Cubillo Gracian A, De La Zerda DJ, Ustianowski A, Bao M, Dimonaco S, Graham E, Matharu B, Spotswood H, Tsai L, Malhotra A. Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1503-1516. doi: 10.1056/NEJMoa2028700. Epub 2021 Feb 25.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月3日
初级完成 (实际的)
2020年6月24日
研究完成 (实际的)
2020年7月28日
研究注册日期
首次提交
2020年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月23日
首次发布 (实际的)
2020年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月28日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- WA42380
- 2020-001154-22 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 https://vivli.org 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请访问：https://vivli.org。
有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处：(https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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