Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du tocilizumab chez les patients atteints de pneumonie grave à la COVID-19 (COVACTA)
28 juin 2021 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du tocilizumab chez les patients atteints de pneumonie sévère à la COVID-19
Cette étude évaluera l'efficacité, l'innocuité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique du tocilizumab (TCZ) par rapport à un placebo correspondant en association avec la norme de soins (SOC) chez les patients hospitalisés atteints de pneumonie COVID-19 sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
452
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Dusseldorf, Allemagne, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Hannover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Köln, Allemagne, 50931
- Universitätsklinikum Köln; Innere Medizin I; Onkologie, Hämatologie
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Munchen, Allemagne, 80337
- LMU Klinikum der Universität München
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
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Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital; Pharmacy
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Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- University Health Network
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2W 1R7
- Clinical Research Institute of Montreal
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Copenhagen, Danemark, DK-2100
- Rigshospitalet Copenhagen University Hospital
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Hvidovre, Danemark, DK-2650
- Hvidovre Hospital
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Odense C, Danemark, 5000
- Odense Universitetshospital
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Roskilde, Danemark, 4000
- Sjællands Universitetshospital, Roskilde
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espagne, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro-CIOCC
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
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La Roche Sur Yon, France, 85925
- Centre Hospitalier Departemental de Vendee
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Limoges, France, 87042
- Centre Hospitalier Et Universitaire De Limoges
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Lyon, France, 69004
- Hopital de la croix rousse
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Nantes, France, 44093
- Hotel Dieu - Nantes
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Paris, France, 75013
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
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Paris, France, 75014
- HOPITAL COCHIN university hospital
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Tours, France, 37044
- CHRU de Tours, Pharmacie
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Lombardia
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Monza MI, Lombardia, Italie, 20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo Di Monza
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Pavia, Lombardia, Italie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia; S.S. Fisiopatologia Respiratoria
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Breda, Pays-Bas, 4819 EV
- Amphia Ziekenhuis
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Nieuwegein, Pays-Bas, 3435 CM
- St. Antonius Ziekenhuis Nieuwegein
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
- Erasmus MC
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Glasgow, Royaume-Uni, G12 8TA
- Greater Glasgow and Clyde Health Board
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Leeds, Royaume-Uni, LS9 7AU
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- University College Hospital
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London, Royaume-Uni, NW3 2QS
- Royal Free Hospital
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London, Royaume-Uni, SW17 0RE
- St George's Clinical Research Facility
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London, Royaume-Uni, W6 8RF
- Imperial College London
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Manchester, Royaume-Uni, M8 5RB
- North Manchester General Hospital
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California San Diego
-
La Mesa, California, États-Unis, 91942
- eStudySite
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- David Geffen School of Medicine UCLA
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80204
- Denver Health Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University Of Chicago
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
- Ochsner Clinic Foundation
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-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01199
- Baystate Health System
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-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic - PPDS
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
- Robert Wood Johnson University Hospital/Rutgers
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10468
- James J Peters Veterans Administration Medical Center - NAVREF
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation; Pulmonary, Allergy & Critical Care Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor St. Luke's Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Ben Taub General Hospital - HCHD
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Utah
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Saint George, Utah, États-Unis, 84770
- Intermountain Medical Group
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
- Intermountain LDS Hospital
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Washington
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Kirkland, Washington, États-Unis, 98034
- Evergreen Health Infectious Disease
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Swedish Hospital Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hospitalisé avec une pneumonie COVID-19 confirmée selon les critères de l'OMS (y compris une PCR positive de tout échantillon ; par exemple, respiratoire, sang, urine, selles, autres fluides corporels) et mise en évidence par une radiographie pulmonaire ou un scanner
- SPO2 </=93% ou PaO2/FiO2 <300 mmHg
Critère d'exclusion:
- Réactions allergiques graves connues au TCZ ou à d'autres anticorps monoclonaux
- Infection tuberculeuse (TB) active
- Infection bactérienne, fongique, virale ou autre active suspectée (en plus du COVID-19)
- De l'avis de l'investigateur, la progression vers la mort est imminente et inévitable dans les prochaines 24 heures, indépendamment de la fourniture de traitements
- Avoir reçu des médicaments oraux anti-rejet ou immunomodulateurs (dont TCZ) au cours des 3 derniers mois
- Participer à d'autres essais cliniques de médicaments (la participation aux essais antiviraux COVID-19 peut être autorisée si elle est approuvée par le moniteur médical)
- Enceinte ou allaitante, ou test de grossesse positif lors d'un examen pré-dose
- Traitement avec un médicament expérimental dans les 5 demi-vies ou 30 jours (selon la période la plus longue) suivant la randomisation (les antiviraux expérimentaux contre la COVID-19 peuvent être autorisés s'ils sont approuvés par le moniteur médical)
- Toute condition médicale grave ou anomalie des tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation en toute sécurité du patient et l'achèvement de l'étude
- Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 10 x la limite supérieure de la normale (LSN) détectée dans les 24 heures lors du dépistage (par laboratoire local)
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/mL au moment du dépistage (par laboratoire local)
- Numération plaquettaire < 50 000/mL au moment du dépistage (par laboratoire local)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bras tocilizumab (TCZ)
Les participants recevront 1 perfusion intraveineuse (IV) de TCZ, dosée à 8 mg/kg, jusqu'à une dose maximale de 800 mg.
Jusqu'à 1 dose supplémentaire peut être administrée si les symptômes cliniques s'aggravent ou ne montrent aucune amélioration.
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Les participants recevront 1 dose de TCZ IV. 1 dose supplémentaire peut être administrée si les symptômes cliniques s'aggravent ou ne montrent aucune amélioration.
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PLACEBO_COMPARATOR: Bras placebo
Les participants recevront 1 perfusion IV de placebo correspondant au TCZ.
Jusqu'à 1 dose supplémentaire peut être administrée si les symptômes cliniques s'aggravent ou ne montrent aucune amélioration.
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Les participants recevront 1 dose de placebo IV correspondant au TCZ.
Jusqu'à 1 dose supplémentaire peut être administrée si les symptômes cliniques s'aggravent ou ne montrent aucune amélioration.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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État clinique évalué à l'aide d'une échelle ordinale à 7 catégories au jour 28 (semaine 4)
Délai: Jour 28
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L'état clinique a été évalué à l'aide d'une échelle ordinale à 7 catégories :
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Jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai d'amélioration clinique (TTCI), défini comme un score national d'alerte précoce 2 (NEWS2) de </= 2 maintenu pendant 24 heures
Délai: Jusqu'au jour 28
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Défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et au moins deux évaluations NEWS2 avec un score <= 2 couvrant une période d'au moins 21,5 heures, avec un maximum de 26,5 heures entre la première et la dernière de ces évaluations et aucune évaluation avec un score> 2 entre les deux.
Si l'un des composants du score NEWS2 manquait à un moment donné, le score NEWS2 n'était pas calculé.
Les participants décédés ont été censurés au jour 28.
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Jusqu'au jour 28
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Délai d'amélioration d'au moins 2 catégories par rapport à la ligne de base sur une échelle ordinale à 7 catégories de l'état clinique
Délai: Jusqu'au jour 28
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Le délai d'amélioration pour cette mesure de résultat a été défini comme le nombre de jours entre la première dose du médicament à l'étude et le moment où une amélioration d'au moins 2 catégories de l'état clinique (sur la base d'une échelle ordinale à 7 catégories) est observée.
Les participants décédés ont été censurés au jour 28.
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Jusqu'au jour 28
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Délai de sortie de l'hôpital ou "Prêt pour la sortie"
Délai: Jusqu'au jour 28
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Le délai jusqu'à la sortie de l'hôpital a été défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la sortie de l'hôpital ou « prêt pour la sortie » (température corporelle et fréquence respiratoire normales, et saturation en oxygène stable dans l'air ambiant ou oxygène supplémentaire </=2 L). décédés ont été censurés au jour 28.
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Jusqu'au jour 28
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Incidence de la ventilation mécanique au jour 28
Délai: Jusqu'au jour 28
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On a supposé que les participants décédés au jour 28 avaient eu besoin d'une ventilation mécanique.
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Jusqu'au jour 28
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Jours sans ventilateur au jour 28
Délai: Jusqu'au jour 28
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Les participants décédés au jour 28 se sont vu attribuer 0 jour sans ventilateur.
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Jusqu'au jour 28
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Incidence du séjour en unité de soins intensifs (USI) au jour 28 (semaine 4)
Délai: Jusqu'au jour 28
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On a supposé que les participants décédés au jour 28 avaient eu besoin d'un séjour en soins intensifs.
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Jusqu'au jour 28
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Durée du séjour aux soins intensifs jusqu'au jour 28 (semaine 4)
Délai: Jusqu'au jour 28
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Les participants décédés au jour 28 se sont vu attribuer une durée allant de la première dose du médicament à l'étude au jour 28 à l'heure 23:59:59.
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Jusqu'au jour 28
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État clinique évalué à l'aide d'une échelle ordinale à 7 catégories au jour 14
Délai: Jour 14
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L'état clinique a été évalué à l'aide d'une échelle ordinale à 7 catégories :
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Jour 14
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Délai jusqu'à l'échec clinique au jour 28 (semaine 4)
Délai: Jusqu'au jour 28
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Le délai jusqu'à l'échec clinique a été défini comme le nombre de jours entre la première dose du médicament à l'étude et la première occurrence à l'étude du décès, de la ventilation mécanique, de l'admission en USI ou du retrait de l'étude avant la sortie, selon la première éventualité.
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Jusqu'au jour 28
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Taux de mortalité au jour 28 (semaine 4)
Délai: Jour 28
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Jour 28
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Temps de récupération au jour 28 (semaine 4)
Délai: Jusqu'au jour 28
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Le temps de récupération a été défini comme le nombre de jours entre la première dose du médicament à l'étude et la sortie de l'hôpital ou "prêt pour la sortie" (température corporelle et fréquence respiratoire normales, et saturation stable en oxygène dans l'air ambiant ou </= 2L d'oxygène supplémentaire) ou service hospitalier non-USI ou "prêt pour le service hospitalier" ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire.
Les participants décédés ont été censurés au jour 28.
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Jusqu'au jour 28
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Durée de la supplémentation en oxygène jusqu'au jour 28 (semaine 4)
Délai: Jusqu'au jour 28
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Les participants décédés au jour 28 se sont vu attribuer une durée de 28 jours d'oxygène supplémentaire.
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Jusqu'au jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Rosas IO, Brau N, Waters M, Go RC, Malhotra A, Hunter BD, Bhagani S, Skiest D, Savic S, Douglas IS, Garcia-Diaz J, Aziz MS, Cooper N, Youngstein T, Sorbo LD, Zerda DJ, Ustianowski A, Gracian AC, Blyth KG, Carratala J, Francois B, Benfield T, Haslem D, Bonfanti P, van der Leest CH, Rohatgi N, Wiese L, Luyt CE, Bauer RN, Cai F, Lee IT, Matharu B, Metcalf L, Wildum S, Graham E, Tsai L, Bao M. Tocilizumab in patients hospitalised with COVID-19 pneumonia: Efficacy, safety, viral clearance, and antibody response from a randomised controlled trial (COVACTA). EClinicalMedicine. 2022 May;47:101409. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101409. Epub 2022 Apr 21.
- Tom J, Bao M, Tsai L, Qamra A, Summers D, Carrasco-Triguero M, McBride J, Rosenberger CM, Lin CJF, Stubbings W, Blyth KG, Carratala J, Francois B, Benfield T, Haslem D, Bonfanti P, van der Leest CH, Rohatgi N, Wiese L, Luyt CE, Kheradmand F, Rosas IO, Cai F. Prognostic and Predictive Biomarkers in Patients With Coronavirus Disease 2019 Treated With Tocilizumab in a Randomized Controlled Trial. Crit Care Med. 2022 Mar 1;50(3):398-409. doi: 10.1097/CCM.0000000000005229.
- Rosas IO, Brau N, Waters M, Go RC, Hunter BD, Bhagani S, Skiest D, Aziz MS, Cooper N, Douglas IS, Savic S, Youngstein T, Del Sorbo L, Cubillo Gracian A, De La Zerda DJ, Ustianowski A, Bao M, Dimonaco S, Graham E, Matharu B, Spotswood H, Tsai L, Malhotra A. Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1503-1516. doi: 10.1056/NEJMoa2028700. Epub 2021 Feb 25.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
3 avril 2020
Achèvement primaire (RÉEL)
24 juin 2020
Achèvement de l'étude (RÉEL)
28 juillet 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 mars 2020
Première publication (RÉEL)
25 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
30 juin 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 juin 2021
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- WA42380
- 2020-001154-22 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques https://vivli.org.
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici : https://vivli.org.
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici : (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .