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Lirentelimab (AK002) 在活动性嗜酸细胞性食管炎患者中的研究 (KRYPTOS)

2023年12月13日 更新者：Allakos Inc.

一项 2/3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 Lirentelimab (AK002) 在患有活动性嗜酸性粒细胞性食管炎的成人和青少年患者中的疗效和安全性

这是一项 2/3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 lirentelimab (AK002) 在患有活动性嗜酸性粒细胞性食管炎的成人和青少年患者中每月给药 6 剂的疗效和安全性。 完成随机、双盲、安慰剂对照治疗的受试者可以选择在研究的 OLE 期间接受 6 剂开放标签 lirentelimab（AK002）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

277

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Allakos Investigational Site
      • Elizabeth Vale、South Australia、澳大利亚、5112
        • Allakos Investigational Site
    • Victoria
      • Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
        • Allakos Investigational Site
      • Prahran、Victoria、澳大利亚、3181
        • Allakos Investigational Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35209
        • Allakos Investigational Site
      • Huntsville、Alabama、美国、38801
        • Allakos Investigational Site
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
        • Allakos Investigational Site
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Allakos Investigational Site
      • Phoenix、Arizona、美国、85021
        • Allakos Investigational Site
      • Scottsdale、Arizona、美国、85251
        • Allakos Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • Allakos Investigational Site
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037
        • Allakos Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • Allakos Investigational Site
      • Oakland、California、美国、94612
        • Allakos Investigational Site
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • Allakos Investigational Site
      • Tustin、California、美国、92780
        • Allakos Investigational Site
      • Ventura、California、美国、93003
        • Allakos Investigational Site
      • Walnut Creek、California、美国、94598
        • Allakos Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Allakos Investigational Site
      • Centennial、Colorado、美国、80112
        • Allakos Investigational Site
    • Florida
      • Brandon、Florida、美国、33511
        • Allakos Investigational Site
      • Edgewater、Florida、美国、32132
        • Allakos Investigational Site
      • Jacksonville、Florida、美国、32256
        • Allakos Investigational Site
      • Miami、Florida、美国、33176
        • Allakos Investigational Site
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Allakos Investigational Site
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Allakos Investigational Site
      • Tampa、Florida、美国、33603
        • Allakos Investigational Site
      • Tampa、Florida、美国、33615
        • Allakos Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Allakos Investigational Site
      • Columbus、Georgia、美国、31904
        • Allakos Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Allakos Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Allakos Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • Allakos Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40503
        • Allakos Investigational Site
    • Louisiana
      • Crowley、Louisiana、美国、70526
        • Allakos Investigational Site
    • Maryland
      • Chevy Chase、Maryland、美国、20815
        • Allakos Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Allakos Investigational Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Allakos Investigational Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Allakos Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Allakos Investigational Site
      • Troy、Michigan、美国、48098
        • Allakos Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Allakos Investigational Site
    • Montana
      • Kalispell、Montana、美国、59901
        • Allakos Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89106
        • Allakos Investigational Site
      • Reno、Nevada、美国、89511
        • Allakos Investigational Site
    • New York
      • Great Neck、New York、美国、11021
        • Allakos Investigational Site
      • New York、New York、美国、10029
        • Allakos Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28801
        • Allakos Investigational Site
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • Allakos Investigational Site
      • Charlotte、North Carolina、美国、28210
        • Allakos Investigational Site
      • Charlotte、North Carolina、美国、28277
        • Allakos Investigational Site
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Allakos Investigational Site
      • High Point、North Carolina、美国、27262
        • Allakos Investigational Site
      • Rocky Mount、North Carolina、美国、27804
        • Allakos Investigational Site
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44302
        • Allakos Investigational Site
      • Cincinnati、Ohio、美国、45231
        • Allakos Investigational Site
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Allakos Investigational Site
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Allakos Investigational Site
      • Dayton、Ohio、美国、45415
        • Allakos Investigational Site
      • Mentor、Ohio、美国、44060
        • Allakos Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
        • Allakos Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Danville、Pennsylvania、美国、17822
        • Allakos Investigational Site
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Allakos Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29615
        • Allakos Investigational Site
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37421
        • Allakos Investigational Site
      • Hixson、Tennessee、美国、37343
        • Allakos Investigational Site
      • Nashville、Tennessee、美国、37212
        • Allakos Investigational Site
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78704
        • Allakos Investigational Site
      • Garland、Texas、美国、75044
        • Allakos Investigational Site
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Allakos Investigational Site
    • Utah
      • Ogden、Utah、美国、84405
        • Allakos Investigational Site
      • Riverton、Utah、美国、84065
        • Allakos Investigational Site
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • Allakos Investigational Site
      • Sandy、Utah、美国、84092
        • Allakos Investigational Site
    • Virginia
      • Leesburg、Virginia、美国、20176
        • Allakos Investigational Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Allakos Investigational Site
      • Seattle、Washington、美国、98115
        • Allakos Investigational Site
  • 荷兰
    • North Holland
      • Amsterdam、North Holland、荷兰、1105 AZ
        • Allakos Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 至 80年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  1. 签署 ICF 时年龄≥12 岁且≤80 岁的男性或女性。
  2. 从筛查 EGD 期间收集的活组织检查中确诊 EoE 和食管上皮内嗜酸性粒细胞浸润≥15 个嗜酸性粒细胞/hpf 在 1 hpf 中，没有任何其他食管嗜酸性粒细胞增多的原因。
  3. 在筛选前的 4 周内，每周摄入固体食物时平均有 ≥ 2 次吞咽困难的病史（根据患者报告）。
  4. 受试者必须在针对 EoE 症状的标准护理治疗方面失败或未得到充分控制，其中可能包括 PPI、全身或局部皮质类固醇和/或饮食等。
  5. 如果接受允许的 EoE 治疗，则在筛选前至少 4 周保持稳定剂量，并愿意在研究期间继续该剂量。
  6. 如果患者之前存在饮食限制，则愿意在整个研究过程中尽可能多地保持饮食限制。
  7. 能够并愿意遵守所有学习程序。
  8. 女性受试者必须是绝经后至少 1 年且筛选时 FSH 水平 >30 mIU/mL 或手术绝育（输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术）至少 3 个月，或者如果有生育能力，则具有妊娠试验阴性并同意使用双重避孕方法，或在研究结束前从筛查中避免性活动，或在最后一剂研究药物后 120 天，以较长者为准。 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意使用高效的避孕方法，从筛选到研究结束或最后一剂研究药物后 120 天，以较长者为准。 如果怀疑其伴侣在研究参与期间的任何时间可能怀孕，则应指示所有有生育潜力女性伴侣的生育男性立即联系研究者。

关键排除标准：

  1. 伴有 EG、EoD 或嗜酸性粒细胞性结肠炎 (EC)。
  2. EG 和/或 EoD（胃中 5 个 hpf 中≥30 个嗜酸性粒细胞/hpf 和/或十二指肠中 3 个 hpf 中≥30 个嗜酸性粒细胞/hpf）由筛选 EGD 期间收集的活检的中心组织学评估确定。
  3. EoE 以外的食管嗜酸性粒细胞增多症或以下原因之一：嗜酸性粒细胞增多综合征、嗜酸性肉芽肿伴多血管炎或外周血嗜酸性粒细胞绝对计数 >1500 嗜酸性粒细胞/μL。
  4. 炎症性肠病、乳糜泻、贲门失弛缓症和/或食管手术史。
  5. 标准诊断 9 毫米至 10 毫米上内窥镜无法通过的任何食管狭窄或任何需要在筛查期间扩张的严重食管狭窄。
  6. 出血性疾病或食道静脉曲张病史。
  7. 恶性肿瘤史；原位癌、早期前列腺癌或非黑色素瘤皮肤癌除外。 但是，已经缓解超过 5 年并被认为已治愈的癌症可以入组（乳腺癌除外）。 所有恶性病史（包括诊断、日期和对癌症筛查建议的依从性）必须由研究者记录和证明，连同在他们的临床判断中组织嗜酸性粒细胞增多可归因于 EGID 而不是恶性肿瘤复发的声明。
  8. 活动性幽门螺杆菌感染（通过在筛选 EGD 期间收集的活组织检查的中心组织学染色确定），除非在随机化之前进行治疗并确认为阴性并且症状保持一致。
  9. 筛选时卵和寄生虫 (O&P) 测试呈阳性，筛选时粪类圆线虫血清学阳性，和/或筛选后 6 个月内治疗有临床意义的蠕虫寄生虫感染。
  10. 筛查时 HIV 或肝炎血清反应呈阳性，接种过疫苗的患者或有肝炎病史但已痊愈的患者除外。
  11. 之前接触过 AK002 或对 AK002 的任何成分过敏。
  12. 筛选前 4 周内吸入皮质类固醇、鼻用皮质类固醇、PPI 和/或饮食疗法的剂量发生变化。
  13. 筛选前 8 周内使用口服皮质类固醇（吞服局部或全身性皮质类固醇）。
  14. 使用任何可能干扰研究的生物制剂或药物，例如免疫抑制或免疫调节药物，包括硫唑嘌呤、JAK 抑制剂、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、环孢菌素、他克莫司、抗 TNF、抗 IL-4 受体，例如 dupilumab） 、抗 IL-5（例如美泊利单抗）、抗 IL-5 受体（例如贝那利珠单抗）、抗 IL-13（例如 lebrikizumab）、抗 IgE（例如奥马珠单抗），筛选前 12 周内.
  15. 参与同时进行的干预研究，最后一次干预发生在研究药物给药前 30 天内或生物制品的 90 天或 5 个半衰期，以较长者为准。
  16. 在研究开始治疗前 ≤ 30 天，在治疗期间接种减毒活疫苗，或接种研究药物后预计 ≤ 5 个半衰期（ ≤ 4 个月）。
  17. 在过去 6 个月内接受过化疗或放疗。
  18. 研究者认为具有临床意义的异常实验室值的存在。
  19. 研究者认为会使受试者处于更高风险中的任何疾病、状况（医学或外科手术）或心脏异常。
  20. 已知的酒精、药物或其他物质滥用或依赖史。
  21. 在参与研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。
  22. 研究者或医疗监督员认为使患者不适合入组的任何其他原因。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
该组中的受试者将每月接受 6 剂安慰剂。
其他：安慰剂
安慰剂
实验性的：1 mg/kg lirentelimab (AK002)
该组中的受试者将接受 6 个月剂量的 lirentelimab (AK002)（1 毫克/千克）。
药品：lirentelimab (AK002)
Lirentelimab (AK002) 是一种针对 Siglec-8 的人源化非岩藻糖基化免疫球蛋白 G1 (IgG1) 单克隆抗体。
实验性的：3 mg/kg lirentelimab (AK002)
该组中的受试者将接受 6 个月的 lirentelimab (AK002) 剂量：第一剂 1 mg/kg，随后 5 个月 3 mg/kg。
药品：lirentelimab (AK002)
Lirentelimab (AK002) 是一种针对 Siglec-8 的人源化非岩藻糖基化免疫球蛋白 G1 (IgG1) 单克隆抗体。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周食管上皮内计数峰值≤6 个嗜酸性粒细胞/Hpf 的受试者比例
大体时间：第 24 周
通过食管内窥镜活检获得食管上皮内嗜酸性粒细胞计数。
第 24 周
吞咽困难症状问卷 (DSQ) 评分从基线到第 23-24 周的变化。
大体时间：第 23-24 周的基线
DSQ 用于测量吞咽困难的频率和强度。 DSQ 分数范围为 0 到 84，分数较低表示吞咽困难较少发生或较不严重。
第 23-24 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 24 周食管上皮内嗜酸性粒细胞峰值计数的百分比变化
大体时间：第 24 周的基线
通过食管内窥镜活检获得食管上皮内嗜酸性粒细胞计数。 食管上皮内嗜酸性粒细胞计数较基线增加表明疾病恶化。
第 24 周的基线
第 24 周食管上皮内嗜酸性粒细胞计数峰值≤1 嗜酸性粒细胞/Hpf 的受试者
大体时间：第 24 周
通过食管内窥镜活检获得食管上皮内嗜酸性粒细胞计数。
第 24 周
第 24 周时，受试者食管上皮内嗜酸性粒细胞计数达到峰值 <15 个嗜酸性粒细胞/Hpf
大体时间：第 24 周
通过食管内窥镜活检获得食管上皮内嗜酸性粒细胞计数。
第 24 周
治疗响应者人数
大体时间：分别在第 23-24 周和第 24 周
治疗反应者的定义是第 23-24 周症状改善 (DSQ) > 30% 且第 24 周上皮内嗜酸性粒细胞峰值计数≤6 个细胞/hpf
分别在第 23-24 周和第 24 周
从基线到第 23-24 周，DSQ 分数降低 >50% 的受试者
大体时间：第 23-24 周
DSQ 用于测量吞咽困难的频率和强度。 DSQ 分数范围为 0 到 84，分数较低表示吞咽困难较少发生或较不严重。
第 23-24 周
DSQ 分数从基线到第 23-24 周的百分比变化
大体时间：第 23-24 周的基线
DSQ 用于测量吞咽困难的频率和强度。 DSQ 分数范围为 0 到 84，分数较低表示吞咽困难较少发生或较不严重。
第 23-24 周的基线
使用 MMRM 计算双周平均 DSQ 随时间的变化
大体时间：第 23-24 周的基线
DSQ 用于测量吞咽困难的频率和强度。 DSQ 分数范围为 0 到 84，分数较低表示吞咽困难较少发生或较不严重。
第 23-24 周的基线
内窥镜异常 EoE 参考评分 (EREFS) 从基线到第 24 周的变化
大体时间：第 24 周的基线
基于 EoE-EREFS（疾病炎症和重塑特征的评分系统）分析 EoE 食管特征。 总分范围从0到18，数字越高表明病情越严重。
第 24 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Allakos Inc.

调查人员

  • 研究主任：Craig Paterson, MD、Allakos Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月6日

初级完成 (实际的)

2021年6月4日

研究完成 (实际的)

2022年1月18日

研究注册日期

首次提交

2020年3月24日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月24日

首次发布 (实际的)

2020年3月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月13日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AK002-014

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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