Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Lirentelimab (AK002) hos patienter med aktiv eosinofil esofagit (KRYPTOS)

13 december 2023 uppdaterad av: Allakos Inc.

En fas 2/3, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Lirentelimab (AK002) hos vuxna och ungdomar med aktiv eosinofil esofagit

Detta är en fas 2/3, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma effekten och säkerheten av lirentelimab (AK002) som ges varje månad i 6 doser till vuxna och ungdomar med aktiv eosinofil esofagit. Försökspersoner som slutför den randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade behandlingen kan ha möjlighet att få 6 doser av öppen lirentelimab (AK002) under studiens OLE-period.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

277

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Allakos Investigational Site
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australien, 5112
        • Allakos Investigational Site
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Allakos Investigational Site
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • Allakos Investigational Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35209
        • Allakos Investigational Site
      • Huntsville, Alabama, Förenta staterna, 38801
        • Allakos Investigational Site
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Allakos Investigational Site
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Allakos Investigational Site
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85021
        • Allakos Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85251
        • Allakos Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • Allakos Investigational Site
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • Allakos Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • Allakos Investigational Site
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94612
        • Allakos Investigational Site
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Allakos Investigational Site
      • Tustin, California, Förenta staterna, 92780
        • Allakos Investigational Site
      • Ventura, California, Förenta staterna, 93003
        • Allakos Investigational Site
      • Walnut Creek, California, Förenta staterna, 94598
        • Allakos Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Allakos Investigational Site
      • Centennial, Colorado, Förenta staterna, 80112
        • Allakos Investigational Site
    • Florida
      • Brandon, Florida, Förenta staterna, 33511
        • Allakos Investigational Site
      • Edgewater, Florida, Förenta staterna, 32132
        • Allakos Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
        • Allakos Investigational Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
        • Allakos Investigational Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Allakos Investigational Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Allakos Investigational Site
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33603
        • Allakos Investigational Site
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33615
        • Allakos Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Allakos Investigational Site
      • Columbus, Georgia, Förenta staterna, 31904
        • Allakos Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Allakos Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Allakos Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Allakos Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40503
        • Allakos Investigational Site
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, Förenta staterna, 70526
        • Allakos Investigational Site
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Förenta staterna, 20815
        • Allakos Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Allakos Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Allakos Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Allakos Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Allakos Investigational Site
      • Troy, Michigan, Förenta staterna, 48098
        • Allakos Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Allakos Investigational Site
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Förenta staterna, 59901
        • Allakos Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89106
        • Allakos Investigational Site
      • Reno, Nevada, Förenta staterna, 89511
        • Allakos Investigational Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Förenta staterna, 11021
        • Allakos Investigational Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Allakos Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28801
        • Allakos Investigational Site
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Allakos Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28210
        • Allakos Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28277
        • Allakos Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Allakos Investigational Site
      • High Point, North Carolina, Förenta staterna, 27262
        • Allakos Investigational Site
      • Rocky Mount, North Carolina, Förenta staterna, 27804
        • Allakos Investigational Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44302
        • Allakos Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45231
        • Allakos Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Allakos Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Allakos Investigational Site
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45415
        • Allakos Investigational Site
      • Mentor, Ohio, Förenta staterna, 44060
        • Allakos Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73112
        • Allakos Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
        • Allakos Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Allakos Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
        • Allakos Investigational Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37421
        • Allakos Investigational Site
      • Hixson, Tennessee, Förenta staterna, 37343
        • Allakos Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
        • Allakos Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78704
        • Allakos Investigational Site
      • Garland, Texas, Förenta staterna, 75044
        • Allakos Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Allakos Investigational Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Förenta staterna, 84405
        • Allakos Investigational Site
      • Riverton, Utah, Förenta staterna, 84065
        • Allakos Investigational Site
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • Allakos Investigational Site
      • Sandy, Utah, Förenta staterna, 84092
        • Allakos Investigational Site
    • Virginia
      • Leesburg, Virginia, Förenta staterna, 20176
        • Allakos Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Allakos Investigational Site
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98115
        • Allakos Investigational Site
  • Nederländerna
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederländerna, 1105 AZ
        • Allakos Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 80 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Man eller kvinna i åldern ≥12 och ≤80 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
  2. Bekräftad diagnos av EoE och esofageal intraepitelial eosinofil infiltration av ≥15 eosinofiler/hpf i 1 hpf från en biopsi som samlats in under Screening EGD utan någon annan orsak till esofagus eosinofili.
  3. Historik (enligt patientrapport) av i genomsnitt ≥2 episoder av dysfagi med intag av fast föda per vecka under de 4 veckorna före screening.
  4. Försökspersoner måste ha misslyckats eller inte vara tillräckligt kontrollerade på standardbehandlingar för EoE-symtom, som bland annat kan inkludera PPI, systemiska eller topikala kortikosteroider och/eller diet.
  5. Om på en tillåten behandling för EoE, stabil dos i minst 4 veckor före screening och villighet att fortsätta den dosen under studiens varaktighet.
  6. Om patienten har redan existerande kostrestriktioner, villighet att upprätthålla kostrestriktioner under hela studien, så mycket som möjligt.
  7. Kan och vill följa alla studieprocedurer.
  8. Kvinnliga försökspersoner måste vara antingen postmenopausala i minst 1 år med FSH-nivåer >30 mIU/ml vid screening eller kirurgiskt sterila (tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) i minst 3 månader, eller om de är i fertil ålder, ha en negativt graviditetstest och samtycker till att använda dubbla preventivmetoder, eller avstå från sexuell aktivitet från screening till slutet av studien, eller i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längre. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från screening till slutet av studien eller i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är längre. Alla fertila män med kvinnliga partner i fertil ålder bör instrueras att kontakta utredaren omedelbart om de misstänker att deras partner kan vara gravid när som helst under studiedeltagandet.

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Samtidig EG, EoD eller eosinofil kolit (EC).
  2. EG och/eller EoD (≥30 eosinofiler/hpf i 5 hpf i magen och/eller ≥30 eosinofiler/hpf i 3 hpf i tolvfingertarmen) bestämt genom central histologisk bedömning av biopsier som samlats in under screening-EGD.
  3. Andra orsaker till esofagus eosinofili än EoE eller en av följande: hypereosinofilt syndrom, eosinofil granulomatos med polyangiit, eller absolut eosinofilantal i perifert blod på >1500 eosinofiler/μL.
  4. Historik av inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki, achalasia och/eller esofaguskirurgi.
  5. Eventuell esofagusstriktur som inte kan passeras med ett standarddiagnostiskt 9 mm till 10 mm övre endoskop eller någon kritisk esofagusstriktur som kräver dilatation under screening.
  6. Historik av blödningsrubbningar eller esofagusvaricer.
  7. Historik av malignitet; förutom carcinoma in situ, tidigt stadium av prostatacancer eller icke-melanom hudcancer. Däremot kan cancer som har varit i remission i mer än 5 år och anses botade, registreras (med undantag för bröstcancer). All historia av malignitet (inklusive diagnos, datum och efterlevnad av rekommendationer för cancerscreening) måste dokumenteras och intygas av utredaren, tillsammans med uttalandet att deras kliniska bedömning är att vävnadseosinofili kan tillskrivas EGID snarare än återfall av malignitet.
  8. Aktiv Helicobacter pylori-infektion (som bestäms av central histologisk färgning av biopsi som samlats in under screening-EGD), såvida den inte behandlas och bekräftas vara negativ före randomiseringen och symtomen förblir konsekventa.
  9. Positivt ägg och parasittest (O&P) vid screening, seropositivt för Strongyloides stercoralis vid screening och/eller behandling för en kliniskt signifikant helmintisk parasitinfektion inom 6 månader efter screening.
  10. Seropositiv för HIV eller hepatit vid screening, förutom för vaccinerade patienter eller patienter med en historia av hepatit som sedan har försvunnit.
  11. Tidigare exponering för AK002 eller överkänslighet mot någon beståndsdel i AK002.
  12. Ändring av dosen av inhalerade kortikosteroider, nasala kortikosteroider, PPI och/eller dietbehandling inom 4 veckor före screening.
  13. Användning av orala kortikosteroider (sväljda topikala eller systemiska kortikosteroider) inom 8 veckor före screening.
  14. Användning av alla biologiska läkemedel eller mediciner som kan störa studien, såsom immunsuppressiva eller immunmodulerande läkemedel inklusive azatioprin, JAK-hämmare, 6-merkaptopurin, metotrexat, ciklosporin, takrolimus, anti-TNF, anti-IL-4-receptor, t.ex. dupilumab) , anti-IL-5 (t.ex. mepolizumab), anti-IL-5-receptor (t.ex. benralizumab), anti-IL-13 (t.ex. lebrikizumab), anti-IgE (t.ex. omalizumab), inom 12 veckor före screening .
  15. Deltagande i en samtidig interventionsstudie där den sista interventionen inträffade inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet eller 90 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, för biologiska produkter.
  16. Vaccination med levande försvagade vacciner ≤30 dagar före påbörjad behandling i studien, under behandlingsperioden, eller vaccination förväntad ≤5 halveringstider (≤4 månader) efter administrering av studieläkemedlet.
  17. Behandling med kemoterapi eller strålbehandling under de föregående 6 månaderna.
  18. Förekomst av onormala laboratorievärden som av utredaren anses vara kliniskt signifikanta.
  19. Alla sjukdomar, tillstånd (medicinska eller kirurgiska) eller hjärtavvikelser, som enligt utredarens åsikt skulle innebära en ökad risk för patienten.
  20. Känd historia av alkohol-, drog- eller annat missbruk eller beroende.
  21. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida medan de deltar i studien.
  22. Någon annan orsak som enligt utredaren eller medicinsk monitor gör patienten olämplig för inskrivning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Försökspersoner i denna arm kommer att få 6 månatliga doser placebo.
Övrig: Placebo
Placebo
Experimentell: 1 mg/kg lirentelimab (AK002)
Försökspersoner i denna arm kommer att få 6 månatliga doser av lirentelimab (AK002) (1 mg/kg).
Läkemedel: lirentelimab (AK002)
Lirentelimab (AK002) är en humaniserad icke-fukosylerad immunglobulin G1 (IgG1) monoklonal antikropp riktad mot Siglec-8.
Experimentell: 3 mg/kg lirentelimab (AK002)
Försökspersoner i denna arm kommer att få 6 månatliga doser av lirentelimab (AK002): En första dos på 1 mg/kg, följt av 5 månadsdoser på 3 mg/kg.
Läkemedel: lirentelimab (AK002)
Lirentelimab (AK002) är en humaniserad icke-fukosylerad immunglobulin G1 (IgG1) monoklonal antikropp riktad mot Siglec-8.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel försökspersoner som uppnår en maximal esofageal intraepitelial räkning på ≤6 eosinofiler/Hpf vid vecka 24
Tidsram: I vecka 24
Esofageal intraepitelial eosinofilantal erhållet genom esofageal endoskopi med biopsier.
I vecka 24
Förändring i Dysfagi Symptom Questionnaire (DSQ)-resultat från baslinje till vecka 23-24.
Tidsram: Baslinje till vecka 23-24
DSQ används för att mäta frekvensen och intensiteten av dysfagi. DSQ-poäng kan variera från 0 till 84, med en lägre poäng som indikerar mindre frekvent eller mindre allvarlig dysfagi.
Baslinje till vecka 23-24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring av maximalt antal esofageala intraepiteliala eosinofiler från baslinjen till vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Esofageal intraepitelial eosinofilantal erhållet genom esofageal endoskopi med biopsier. Ett större esofagus intraepitelial eosinofilantal från baslinjen indikerar försämrad sjukdom.
Baslinje till vecka 24
Försökspersoner som uppnår en maximal esofageal intraepitelial eosinofiltal på ≤1 eosinofil/Hpf vid vecka 24
Tidsram: I vecka 24
Esofageal intraepitelial eosinofilantal erhållet genom esofageal endoskopi med biopsier.
I vecka 24
Försökspersoner som uppnår ett maximalt antal esofageala intraepiteliala eosinofiler på <15 eosinofiler/Hpf vid vecka 24
Tidsram: I vecka 24
Esofageal intraepitelial eosinofilantal erhållet genom esofageal endoskopi med biopsier.
I vecka 24
Antal behandlingsrespondenter
Tidsram: Vid vecka 23-24 respektive vecka 24
Behandlingssvarare definieras av >30 % förbättring av symtom (DSQ) vid vecka 23-24 och maximalt intraepitelialt eosinofilantal på ≤6 celler/hpf vid vecka 24
Vid vecka 23-24 respektive vecka 24
Ämnen som uppnår >50 % minskning av DSQ-resultatet från baslinjen till vecka 23-24
Tidsram: Vecka 23-24
DSQ används för att mäta frekvensen och intensiteten av dysfagi. DSQ-poäng kan variera från 0 till 84, med en lägre poäng som indikerar mindre frekvent eller mindre allvarlig dysfagi.
Vecka 23-24
Procentuell förändring i DSQ-resultat från baslinje till vecka 23-24
Tidsram: Baslinje till vecka 23-24
DSQ används för att mäta frekvensen och intensiteten av dysfagi. DSQ-poäng kan variera från 0 till 84, med en lägre poäng som indikerar mindre frekvent eller mindre allvarlig dysfagi.
Baslinje till vecka 23-24
Förändring av genomsnittlig DSQ varannan vecka över tid med MMRM
Tidsram: Baslinje till vecka 23-24
DSQ används för att mäta frekvensen och intensiteten av dysfagi. DSQ-poäng kan variera från 0 till 84, med en lägre poäng som indikerar mindre frekvent eller mindre allvarlig dysfagi.
Baslinje till vecka 23-24
Förändring i EoE-referensresultat för endoskopiska abnormiteter (EREFS) från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
EoE-esofagusegenskaper analyserade baserat på EoE-EREFS, ett poängsystem för inflammatoriska och remodellerande egenskaper hos sjukdomar. Den totala totalpoängen varierar från 0 till 18 med högre siffra som indikerar värre sjukdom.
Baslinje till vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Allakos Inc.

Utredare

  • Studierektor: Craig Paterson, MD, Allakos Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 juli 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

4 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

18 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2020

Första postat (Faktisk)

26 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

1 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AK002-014

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera