Studie lirentelimabu (AK002) u pacientů s aktivní eozinofilní ezofagitidou (KRYPTOS)
13. prosince 2023 aktualizováno: Allakos Inc.
Fáze 2/3, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti lirentelimabu (AK002) u dospělých a dospívajících pacientů s aktivní eozinofilní ezofagitidou
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2/3 k posouzení účinnosti a bezpečnosti lirentelimabu (AK002) podávaného měsíčně v 6 dávkách u dospělých a dospívajících pacientů s aktivní eozinofilní ezofagitidou.
Subjekty, které dokončí randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou léčbu, mohou mít možnost dostávat 6 dávek otevřeného lirentelimabu (AK002) během období OLE studie.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
277
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Allakos Investigational Site
-
Elizabeth Vale, South Australia, Austrálie, 5112
- Allakos Investigational Site
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
- Allakos Investigational Site
-
Prahran, Victoria, Austrálie, 3181
- Allakos Investigational Site
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1105 AZ
- Allakos Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
- Allakos Investigational Site
-
Huntsville, Alabama, Spojené státy, 38801
- Allakos Investigational Site
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
- Allakos Investigational Site
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
- Allakos Investigational Site
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85021
- Allakos Investigational Site
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85251
- Allakos Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- Allakos Investigational Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- Allakos Investigational Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
- Allakos Investigational Site
-
Oakland, California, Spojené státy, 94612
- Allakos Investigational Site
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- Allakos Investigational Site
-
Tustin, California, Spojené státy, 92780
- Allakos Investigational Site
-
Ventura, California, Spojené státy, 93003
- Allakos Investigational Site
-
Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
- Allakos Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Allakos Investigational Site
-
Centennial, Colorado, Spojené státy, 80112
- Allakos Investigational Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
- Allakos Investigational Site
-
Edgewater, Florida, Spojené státy, 32132
- Allakos Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
- Allakos Investigational Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Allakos Investigational Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Allakos Investigational Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Allakos Investigational Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33603
- Allakos Investigational Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33615
- Allakos Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Allakos Investigational Site
-
Columbus, Georgia, Spojené státy, 31904
- Allakos Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Allakos Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Allakos Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Allakos Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40503
- Allakos Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Crowley, Louisiana, Spojené státy, 70526
- Allakos Investigational Site
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
- Allakos Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Allakos Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Allakos Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Allakos Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Allakos Investigational Site
-
Troy, Michigan, Spojené státy, 48098
- Allakos Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Allakos Investigational Site
-
-
Montana
-
Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
- Allakos Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
- Allakos Investigational Site
-
Reno, Nevada, Spojené státy, 89511
- Allakos Investigational Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Spojené státy, 11021
- Allakos Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Allakos Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
- Allakos Investigational Site
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Allakos Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
- Allakos Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28277
- Allakos Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Allakos Investigational Site
-
High Point, North Carolina, Spojené státy, 27262
- Allakos Investigational Site
-
Rocky Mount, North Carolina, Spojené státy, 27804
- Allakos Investigational Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44302
- Allakos Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45231
- Allakos Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Allakos Investigational Site
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Allakos Investigational Site
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45415
- Allakos Investigational Site
-
Mentor, Ohio, Spojené státy, 44060
- Allakos Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
- Allakos Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
- Allakos Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Allakos Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
- Allakos Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37421
- Allakos Investigational Site
-
Hixson, Tennessee, Spojené státy, 37343
- Allakos Investigational Site
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
- Allakos Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78704
- Allakos Investigational Site
-
Garland, Texas, Spojené státy, 75044
- Allakos Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Allakos Investigational Site
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Spojené státy, 84405
- Allakos Investigational Site
-
Riverton, Utah, Spojené státy, 84065
- Allakos Investigational Site
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- Allakos Investigational Site
-
Sandy, Utah, Spojené státy, 84092
- Allakos Investigational Site
-
-
Virginia
-
Leesburg, Virginia, Spojené státy, 20176
- Allakos Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Allakos Investigational Site
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98115
- Allakos Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥12 a ≤80 let v době podpisu ICF.
- Potvrzená diagnóza EoE a jícnové intraepiteliální eozinofilní infiltrace ≥15 eozinofilů/hpf v 1 hpf z biopsie odebrané během Screening EGD bez jakékoli jiné příčiny jícnové eozinofilie.
- Anamnéza (podle zprávy pacienta) průměrně ≥ 2 epizod dysfagie s příjmem pevné stravy týdně během 4 týdnů před screeningem.
- Subjekty musely selhat nebo nebyly adekvátně kontrolovány standardní léčbou symptomů EoE, která by mohla mimo jiné zahrnovat PPI, systémové nebo topické kortikosteroidy a/nebo dietu.
- Pokud je na povolené léčbě EoE, stabilní dávka po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a ochota pokračovat v této dávce po dobu trvání studie.
- Pokud pacient dodržuje již existující dietní omezení, ochota dodržovat dietní omezení po celou dobu studie, pokud je to možné.
- Schopný a ochotný dodržovat všechny studijní postupy.
- Ženy musí být buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku s hladinou FSH > 30 mIU/ml při screeningu nebo chirurgicky sterilní (podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) po dobu alespoň 3 měsíců, nebo pokud jsou v plodném věku, musí mít negativní těhotenský test a souhlasí s používáním duálních metod antikoncepce nebo se zdrží sexuální aktivity od screeningu až do konce studie nebo po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, podle toho, co je delší. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od Screeningu až do konce studie nebo po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, podle toho, co je delší. Všichni fertilní muži s partnerkami ve fertilním věku by měli být poučeni, aby kdykoli během účasti ve studii okamžitě kontaktovali zkoušejícího, pokud mají podezření, že by jejich partnerka mohla být těhotná.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Současné EG, EoD nebo eozinofilní kolitida (EC).
- EG a/nebo EoD (≥30 eozinofilů/hpf u 5 hpf v žaludku a/nebo ≥30 eozinofilů/hpf u 3 hpf v duodenu), jak bylo stanoveno centrálním histologickým hodnocením biopsií odebraných během screeningového EGD.
- Příčiny eozofageální eozinofilie jiné než EoE nebo jedna z následujících: hypereozinofilní syndrom, eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou nebo absolutní počet eozinofilů v periferní krvi >1500 eozinofilů/μl.
- Zánětlivé onemocnění střev, celiakie, achalázie a/nebo operace jícnu v anamnéze.
- Jakákoli striktura jícnu, kterou nelze projít standardním diagnostickým horním endoskopem 9 mm až 10 mm, nebo jakákoli kritická striktura jícnu, která vyžaduje během screeningu dilataci.
- Poruchy krvácení nebo jícnové varixy v anamnéze.
- Historie malignity; kromě karcinomu in situ, rakoviny prostaty v časném stádiu nebo nemelanomové rakoviny kůže. Nádory, které jsou v remisi déle než 5 let a jsou považovány za vyléčené, však mohou být zařazeny (s výjimkou rakoviny prsu). Veškerá anamnéza malignity (včetně diagnózy, dat a souladu s doporučeními pro screening rakoviny) musí být zdokumentována a potvrzena zkoušejícím spolu s prohlášením, že podle jeho klinického úsudku je tkáňová eozinofilie přisuzována EGID spíše než recidivám malignity.
- Aktivní infekce Helicobacter pylori (stanovená centrálním histologickým barvením biopsie odebrané během screeningového EGD), pokud nebyla léčena a potvrzena jako negativní před randomizací a symptomy zůstávají konzistentní.
- Pozitivní test na vajíčka a parazity (O&P) při screeningu, séropozitivní na Strongyloides stercoralis při screeningu a/nebo léčba klinicky významné helmintické parazitární infekce do 6 měsíců od screeningu.
- Séropozitivní na HIV nebo hepatitidu při screeningu, s výjimkou očkovaných pacientů nebo pacientů s anamnézou hepatitidy, která mezitím vymizela.
- Předchozí expozice AK002 nebo přecitlivělost na jakoukoli složku AK002.
- Změna dávky inhalačních kortikosteroidů, nazálních kortikosteroidů, PPI a/nebo dietní terapie během 4 týdnů před screeningem.
- Užívání perorálních kortikosteroidů (polykané topické nebo systémové kortikosteroidy) během 8 týdnů před screeningem.
- Použití jakýchkoli biologických látek nebo léků, které mohou interferovat se studií, jako jsou imunosupresiva nebo imunomodulační léky včetně azathioprinu, inhibitory JAK, 6-merkaptopurin, metotrexát, cyklosporin, takrolimus, anti-TNF, anti-IL-4 receptor, např. dupilumab) anti-IL-5 (např. mepolizumab), anti-IL-5 receptor (např. benralizumab), anti-IL-13 (např. lebrikizumab), anti-IgE (např. omalizumab), během 12 týdnů před screeningem .
- Účast v souběžné intervenční studii s poslední intervencí během 30 dnů před podáním studovaného léčiva nebo 90 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, u biologických produktů.
- Vakcinace živými atenuovanými vakcínami < 30 dní před zahájením léčby ve studii, během období léčby, nebo vakcinace očekávaná < 5 poločasů (< 4 měsíce) po podání studovaného léku.
- Léčba chemoterapií nebo radioterapií v předchozích 6 měsících.
- Přítomnost abnormálních laboratorních hodnot považovaných zkoušejícím za klinicky významné.
- Jakákoli nemoc, stav (lékařský nebo chirurgický) nebo srdeční abnormalita, které by podle názoru zkoušejícího vystavily subjektu zvýšenému riziku.
- Známá anamnéza zneužívání nebo závislosti na alkoholu, drogách nebo jiných látkách.
- Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během účasti ve studii.
- Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru činí pacienta nevhodným pro zařazení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty v tomto rameni dostanou 6 měsíčních dávek placeba.
|
Placebo
|
|
Experimentální: 1 mg/kg lirentelimabu (AK002)
Jedinci v této větvi budou dostávat 6 měsíčních dávek lirentelimabu (AK002) (1 mg/kg).
|
Lirentelimab (AK002) je humanizovaná nefukosylovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G1 (IgG1) namířená proti Siglec-8.
|
|
Experimentální: 3 mg/kg lirentelimabu (AK002)
Subjekty v tomto rameni dostanou 6 měsíčních dávek lirentelimabu (AK002): První dávka 1 mg/kg, následovaná 5 měsíčními dávkami 3 mg/kg.
|
Lirentelimab (AK002) je humanizovaná nefukosylovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G1 (IgG1) namířená proti Siglec-8.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů, které dosáhly maximálního intraepiteliálního počtu ≤ 6 eozinofilů/Hpf v týdnu 24
Časové okno: V týdnu 24
|
Ezofageální intraepiteliální počet eozinofilů získaný endoskopií jícnu s biopsií.
|
V týdnu 24
|
|
Změna skóre v dotazníku příznaků dysfagie (DSQ) od výchozího stavu do týdnů 23-24.
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 23-24
|
DSQ se používá k měření frekvence a intenzity dysfagie.
Skóre DSQ se může pohybovat od 0 do 84, přičemž nižší skóre ukazuje na méně častou nebo méně závažnou dysfagii.
|
Výchozí stav do týdnů 23-24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna v maximálním počtu eozofageálních intraepiteliálních eozinofilů od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Ezofageální intraepiteliální počet eozinofilů získaný endoskopií jícnu s biopsií.
Vyšší počet intraepiteliálních eozinofilů v jícnu oproti výchozí hodnotě ukazuje na zhoršení onemocnění.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Subjekty dosahující maximálního počtu eozofageálních intraepiteliálních eozinofilů ≤1 eozinofilů/Hpf v týdnu 24
Časové okno: V týdnu 24
|
Ezofageální intraepiteliální počet eozinofilů získaný endoskopií jícnu s biopsií.
|
V týdnu 24
|
|
Subjekty dosahující maximálního počtu eozofageálních intraepiteliálních eozinofilů <15 eozinofilů/Hpf v týdnu 24
Časové okno: V týdnu 24
|
Ezofageální intraepiteliální počet eozinofilů získaný endoskopií jícnu s biopsií.
|
V týdnu 24
|
|
Počet léčených pacientů
Časové okno: V týdnech 23-24 a 24
|
Reagující na léčbu definovaní >30% zlepšením symptomů (DSQ) v týdnech 23-24 a maximálním intraepiteliálním eozinofilním počtem ≤6 buněk/hpf v týdnu 24
|
V týdnech 23-24 a 24
|
|
Subjekty, které dosáhnou >50% snížení skóre DSQ od výchozího stavu do týdnů 23–24
Časové okno: Týdny 23-24
|
DSQ se používá k měření frekvence a intenzity dysfagie.
Skóre DSQ se může pohybovat od 0 do 84, přičemž nižší skóre ukazuje na méně častou nebo méně závažnou dysfagii.
|
Týdny 23-24
|
|
Procentuální změna ve skóre DSQ od výchozího stavu do týdnů 23-24
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 23-24
|
DSQ se používá k měření frekvence a intenzity dysfagie.
Skóre DSQ se může pohybovat od 0 do 84, přičemž nižší skóre ukazuje na méně častou nebo méně závažnou dysfagii.
|
Výchozí stav do týdnů 23-24
|
|
Změna dvoutýdenního průměru DSQ v průběhu času pomocí MMRM
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 23-24
|
DSQ se používá k měření frekvence a intenzity dysfagie.
Skóre DSQ se může pohybovat od 0 do 84, přičemž nižší skóre ukazuje na méně častou nebo méně závažnou dysfagii.
|
Výchozí stav do týdnů 23-24
|
|
Změna referenčního skóre EoE pro endoskopické abnormality (EREFS) od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
EoE ezofageální charakteristiky analyzované na základě EoE-EREFS, skórovacího systému pro zánětlivé a remodelační rysy onemocnění.
Celkové celkové skóre se pohybuje od 0 do 18, přičemž vyšší číslo znamená horší onemocnění.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Craig Paterson, MD, Allakos Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. července 2020
Primární dokončení (Aktuální)
4. června 2021
Dokončení studie (Aktuální)
18. ledna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. března 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. března 2020
První zveřejněno (Aktuální)
26. března 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
1. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AK002-014
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .