Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Lirentelimab (AK002) hos pasienter med aktiv eosinofil øsofagitt (KRYPTOS)

13. desember 2023 oppdatert av: Allakos Inc.

En fase 2/3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effekten og sikkerheten til Lirentelimab (AK002) hos voksne og unge pasienter med aktiv eosinofil øsofagitt

Dette er en fase 2/3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til lirentelimab (AK002) gitt månedlig i 6 doser hos voksne og unge pasienter med aktiv eosinofil øsofagitt. Pasienter som fullfører den randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte behandlingen kan ha muligheten til å motta 6 doser åpent lirentelimab (AK002) gjennom studiens OLE-periode.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

277

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Allakos Investigational Site
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australia, 5112
        • Allakos Investigational Site
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Allakos Investigational Site
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Allakos Investigational Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35209
        • Allakos Investigational Site
      • Huntsville, Alabama, Forente stater, 38801
        • Allakos Investigational Site
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Allakos Investigational Site
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Allakos Investigational Site
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85021
        • Allakos Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85251
        • Allakos Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Allakos Investigational Site
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Allakos Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • Allakos Investigational Site
      • Oakland, California, Forente stater, 94612
        • Allakos Investigational Site
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Allakos Investigational Site
      • Tustin, California, Forente stater, 92780
        • Allakos Investigational Site
      • Ventura, California, Forente stater, 93003
        • Allakos Investigational Site
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
        • Allakos Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Allakos Investigational Site
      • Centennial, Colorado, Forente stater, 80112
        • Allakos Investigational Site
    • Florida
      • Brandon, Florida, Forente stater, 33511
        • Allakos Investigational Site
      • Edgewater, Florida, Forente stater, 32132
        • Allakos Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
        • Allakos Investigational Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Allakos Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Allakos Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Allakos Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33603
        • Allakos Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33615
        • Allakos Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Allakos Investigational Site
      • Columbus, Georgia, Forente stater, 31904
        • Allakos Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Allakos Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Allakos Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Allakos Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40503
        • Allakos Investigational Site
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, Forente stater, 70526
        • Allakos Investigational Site
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
        • Allakos Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Allakos Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Allakos Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Allakos Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Allakos Investigational Site
      • Troy, Michigan, Forente stater, 48098
        • Allakos Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Allakos Investigational Site
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Forente stater, 59901
        • Allakos Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Allakos Investigational Site
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89511
        • Allakos Investigational Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Forente stater, 11021
        • Allakos Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Allakos Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28801
        • Allakos Investigational Site
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Allakos Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
        • Allakos Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28277
        • Allakos Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Allakos Investigational Site
      • High Point, North Carolina, Forente stater, 27262
        • Allakos Investigational Site
      • Rocky Mount, North Carolina, Forente stater, 27804
        • Allakos Investigational Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44302
        • Allakos Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45231
        • Allakos Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Allakos Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Allakos Investigational Site
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45415
        • Allakos Investigational Site
      • Mentor, Ohio, Forente stater, 44060
        • Allakos Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
        • Allakos Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
        • Allakos Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Allakos Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Allakos Investigational Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37421
        • Allakos Investigational Site
      • Hixson, Tennessee, Forente stater, 37343
        • Allakos Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
        • Allakos Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78704
        • Allakos Investigational Site
      • Garland, Texas, Forente stater, 75044
        • Allakos Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Allakos Investigational Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forente stater, 84405
        • Allakos Investigational Site
      • Riverton, Utah, Forente stater, 84065
        • Allakos Investigational Site
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • Allakos Investigational Site
      • Sandy, Utah, Forente stater, 84092
        • Allakos Investigational Site
    • Virginia
      • Leesburg, Virginia, Forente stater, 20176
        • Allakos Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Allakos Investigational Site
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98115
        • Allakos Investigational Site
  • Nederland
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland, 1105 AZ
        • Allakos Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 80 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Mann eller kvinne i alderen ≥12 og ≤80 år på tidspunktet for signering av ICF.
  2. Bekreftet diagnose av EoE og esophageal intraepitelial eosinofil infiltrasjon av ≥15 eosinofiler/hpf i 1 hpf fra en biopsi samlet under screening EGD uten noen annen årsak til esophageal eosinofili.
  3. Anamnese (i henhold til pasientrapport) med gjennomsnittlig ≥2 episoder med dysfagi med inntak av fast føde per uke i løpet av de 4 ukene før screening.
  4. Forsøkspersonene må ha mislyktes eller ikke være tilstrekkelig kontrollert med standardbehandlinger for EoE-symptomer, som blant annet kan inkludere PPI, systemiske eller aktuelle kortikosteroider og/eller diett.
  5. Hvis på en tillatt behandling for EoE, stabil dose i minst 4 uker før screening og vilje til å fortsette den dosen i studiens varighet.
  6. Hvis pasienten har eksisterende kostholdsrestriksjoner, vilje til å opprettholde kostholdsrestriksjoner gjennom hele studien, så mye som mulig.
  7. Evne og villig til å følge alle studieprosedyrer.
  8. Kvinnelige forsøkspersoner må enten være postmenopausale i minst 1 år med FSH-nivå >30 mIU/ml ved screening eller kirurgisk sterile (tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi) i minst 3 måneder, eller hvis de er i fertil alder, ha en negativ graviditetstest og godta å bruke doble prevensjonsmetoder, eller avstå fra seksuell aktivitet fra screening til slutten av studien, eller i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til slutten av studien eller i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst. Alle fertile menn med kvinnelige partnere i fertil alder bør instrueres om å kontakte etterforskeren umiddelbart hvis de mistenker at partneren deres kan være gravid når som helst under studiedeltakelsen.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Samtidig EG, EoD eller eosinofil kolitt (EC).
  2. EG og/eller EoD (≥30 eosinofiler/hpf i 5 hpf i magen og/eller ≥30 eosinofiler/hpf i 3 hpf i tolvfingertarmen) som bestemt ved sentral histologisk vurdering av biopsier samlet under screening-EGD.
  3. Andre årsaker til esophageal eosinofili enn EoE eller en av følgende: hypereosinofilt syndrom, eosinofil granulomatose med polyangiitt, ​​eller absolutt eosinofiltall i perifert blod på >1500 eosinofiler/μL.
  4. Historie med inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, akalasi og/eller spiserørskirurgi.
  5. Enhver esophageal striktur som ikke kan passeres med et standard diagnostisk 9 mm til 10 mm øvre endoskop eller enhver kritisk esophageal striktur som krever dilatasjon under screening.
  6. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller øsofagusvaricer.
  7. Historie om malignitet; unntatt carcinoma in situ, tidlig stadium av prostatakreft eller ikke-melanom hudkreft. Imidlertid kan kreftformer som har vært i remisjon i mer enn 5 år og anses som helbredet, registreres (med unntak av brystkreft). All historikk med malignitet (inkludert diagnose, datoer og overholdelse av kreftscreeningsanbefalinger) må dokumenteres og sertifiseres av etterforskeren, sammen med erklæringen om at etter deres kliniske vurdering kan vevets eosinofili tilskrives EGID, snarere enn tilbakefall av malignitet.
  8. Aktiv Helicobacter pylori-infeksjon (som bestemt ved sentral histologisk farging av biopsien samlet under screening-EGD), med mindre behandlet og bekreftet å være negativ før randomisering og symptomene forblir konsistente.
  9. Positiv egg- og parasitttest (O&P) ved screening, seropositiv for Strongyloides stercoralis ved screening, og/eller behandling for en klinisk signifikant helmintisk parasittinfeksjon innen 6 måneder etter screening.
  10. Seropositiv for HIV eller hepatitt ved screening, unntatt for vaksinerte pasienter eller pasienter med en historie med hepatitt som siden har forsvunnet.
  11. Tidligere eksponering for AK002 eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst bestanddel av AK002.
  12. Endring i dose av inhalerte kortikosteroider, nasale kortikosteroider, PPI og/eller diettbehandling innen 4 uker før screening.
  13. Bruk av orale kortikosteroider (svelget topikale eller systemiske kortikosteroider) innen 8 uker før screening.
  14. Bruk av biologiske legemidler eller medisiner som kan forstyrre studien, slik som immunsuppressive eller immunmodulerende legemidler inkludert azatioprin, JAK-hemmere, 6-merkaptopurin, metotreksat, ciklosporin, takrolimus, anti-TNF, anti-IL-4-reseptor, f.eks. dupilumab) , anti-IL-5 (f.eks. mepolizumab), anti-IL-5-reseptor (f.eks. benralizumab), anti-IL-13 (f.eks. lebrikizumab), anti-IgE (f.eks. omalizumab), innen 12 uker før screening .
  15. Deltakelse i en samtidig intervensjonsstudie med den siste intervensjonen innen 30 dager før administrasjon av studiemedikamentet eller 90 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, for biologiske produkter.
  16. Vaksinasjon med levende svekkede vaksiner ≤30 dager før oppstart av behandling i studien, i løpet av behandlingsperioden, eller forventet vaksinasjon ≤5 halveringstider (≤4 måneder) etter administrering av studiemedisin.
  17. Behandling med kjemoterapi eller strålebehandling i de foregående 6 månedene.
  18. Tilstedeværelse av unormale laboratorieverdier som etterforskeren anser som klinisk signifikante.
  19. Enhver sykdom, tilstand (medisinsk eller kirurgisk) eller hjerteabnormitet, som etter etterforskerens oppfatning vil sette forsøkspersonen i økt risiko.
  20. Kjent historie med alkohol, narkotika eller annet rusmisbruk eller avhengighet.
  21. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de deltar i studien.
  22. Enhver annen grunn som etter etterforskerens eller medisinske overvåkerens oppfatning gjør pasienten uegnet for innmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Personer i denne armen vil få 6 månedlige doser placebo.
Annen: Placebo
Placebo
Eksperimentell: 1 mg/kg lirentelimab (AK002)
Personer i denne armen vil motta 6 månedlige doser lirentelimab (AK002) (1 mg/kg).
Legemiddel: lirentelimab (AK002)
Lirentelimab (AK002) er et humanisert ikke-fukosylert immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistoff rettet mot Siglec-8.
Eksperimentell: 3 mg/kg lirentelimab (AK002)
Personer i denne armen vil motta 6 månedlige doser lirentelimab (AK002): En første dose på 1 mg/kg, etterfulgt av 5 månedlige doser på 3 mg/kg.
Legemiddel: lirentelimab (AK002)
Lirentelimab (AK002) er et humanisert ikke-fukosylert immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistoff rettet mot Siglec-8.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av forsøkspersoner som oppnår en topp esophageal intraepitelial telling på ≤6 eosinofiler/Hpf ved uke 24
Tidsramme: I uke 24
Esofagus intraepitelial eosinofiltall oppnådd ved esophageal endoskopi med biopsier.
I uke 24
Endring i Dysfagi Symptom Questionnaire (DSQ)-score fra baseline til uke 23-24.
Tidsramme: Baseline til uke 23-24
DSQ brukes til å måle frekvensen og intensiteten av dysfagi. DSQ-skåre kan variere fra 0 til 84, med en lavere skåre som indikerer mindre hyppig eller mindre alvorlig dysfagi.
Baseline til uke 23-24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i topp esophageal intraepitelial eosinofiltall fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Esofagus intraepitelial eosinofiltall oppnådd ved esophageal endoskopi med biopsier. Et større esophagealt intraepitelialt eosinofiltall fra baseline indikerer forverring av sykdom.
Baseline til uke 24
Forsøkspersoner som oppnår maksimal esophageal intraepitelial eosinofiltall på ≤1 eosinofil/Hpf ved uke 24
Tidsramme: I uke 24
Esofagus intraepitelial eosinofiltall oppnådd ved esophageal endoskopi med biopsier.
I uke 24
Forsøkspersoner som oppnår maksimalt esophageal intraepitelial eosinofiltall på <15 eosinofiler/Hpf ved uke 24
Tidsramme: I uke 24
Esofagus intraepitelial eosinofiltall oppnådd ved esophageal endoskopi med biopsier.
I uke 24
Antall behandlingsrespondenter
Tidsramme: I henholdsvis uke 23-24 og uke 24
Behandlingsrespondere definert av >30 % forbedring i symptomer (DSQ) ved uke 23-24 og maksimalt intraepitelialt eosinofilt antall på ≤6 celler/hpf ved uke 24
I henholdsvis uke 23-24 og uke 24
Emner som oppnår >50 % reduksjon i DSQ-poengsum fra baseline til uke 23-24
Tidsramme: Uke 23-24
DSQ brukes til å måle frekvensen og intensiteten av dysfagi. DSQ-skåre kan variere fra 0 til 84, med en lavere skåre som indikerer mindre hyppig eller mindre alvorlig dysfagi.
Uke 23-24
Prosentvis endring i DSQ-score fra baseline til uke 23-24
Tidsramme: Baseline til uke 23-24
DSQ brukes til å måle frekvensen og intensiteten av dysfagi. DSQ-skåre kan variere fra 0 til 84, med en lavere skåre som indikerer mindre hyppig eller mindre alvorlig dysfagi.
Baseline til uke 23-24
Endring i 2-ukentlig gjennomsnittlig DSQ over tid ved å bruke MMRM
Tidsramme: Baseline til uke 23-24
DSQ brukes til å måle frekvensen og intensiteten av dysfagi. DSQ-skåre kan variere fra 0 til 84, med en lavere skåre som indikerer mindre hyppig eller mindre alvorlig dysfagi.
Baseline til uke 23-24
Endring i EoE Reference Score for Endoscopic Abnormalities (EREFS) fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
EoE-øsofaguskarakteristikker analysert basert på EoE-EREFS, et poengsystem for inflammatoriske og remodellerende trekk ved sykdom. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 18 med høyere tall som indikerer verre sykdom.
Baseline til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Allakos Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Craig Paterson, MD, Allakos Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

4. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

18. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

26. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AK002-014

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere