Um estudo de Lirentelimabe (AK002) em pacientes com esofagite eosinofílica ativa (KRYPTOS)
13 de dezembro de 2023 atualizado por: Allakos Inc.
Um estudo de fase 2/3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do lirentelimabe (AK002) em pacientes adultos e adolescentes com esofagite eosinofílica ativa
Este é um estudo de Fase 2/3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança do lirentelimabe (AK002) administrado mensalmente em 6 doses em pacientes adultos e adolescentes com esofagite eosinofílica ativa.
Os indivíduos que concluírem o tratamento randomizado, duplo-cego e controlado por placebo podem ter a opção de receber 6 doses de lirentelimabe aberto (AK002) durante o período OLE do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
277
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Allakos Investigational Site
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Elizabeth Vale, South Australia, Austrália, 5112
- Allakos Investigational Site
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
- Allakos Investigational Site
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Prahran, Victoria, Austrália, 3181
- Allakos Investigational Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
- Allakos Investigational Site
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 38801
- Allakos Investigational Site
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Allakos Investigational Site
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Allakos Investigational Site
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85021
- Allakos Investigational Site
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85251
- Allakos Investigational Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Allakos Investigational Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Allakos Investigational Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Allakos Investigational Site
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Oakland, California, Estados Unidos, 94612
- Allakos Investigational Site
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Allakos Investigational Site
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Tustin, California, Estados Unidos, 92780
- Allakos Investigational Site
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Ventura, California, Estados Unidos, 93003
- Allakos Investigational Site
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- Allakos Investigational Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Allakos Investigational Site
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Centennial, Colorado, Estados Unidos, 80112
- Allakos Investigational Site
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Florida
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Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
- Allakos Investigational Site
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Edgewater, Florida, Estados Unidos, 32132
- Allakos Investigational Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Allakos Investigational Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Allakos Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Allakos Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Allakos Investigational Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33603
- Allakos Investigational Site
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33615
- Allakos Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Allakos Investigational Site
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Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
- Allakos Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Allakos Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Allakos Investigational Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Allakos Investigational Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
- Allakos Investigational Site
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Louisiana
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Crowley, Louisiana, Estados Unidos, 70526
- Allakos Investigational Site
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
- Allakos Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Allakos Investigational Site
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Allakos Investigational Site
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Allakos Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Allakos Investigational Site
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Troy, Michigan, Estados Unidos, 48098
- Allakos Investigational Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Allakos Investigational Site
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Montana
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Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
- Allakos Investigational Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Allakos Investigational Site
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89511
- Allakos Investigational Site
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- Allakos Investigational Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Allakos Investigational Site
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
- Allakos Investigational Site
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Allakos Investigational Site
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Allakos Investigational Site
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28277
- Allakos Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Allakos Investigational Site
-
High Point, North Carolina, Estados Unidos, 27262
- Allakos Investigational Site
-
Rocky Mount, North Carolina, Estados Unidos, 27804
- Allakos Investigational Site
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44302
- Allakos Investigational Site
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45231
- Allakos Investigational Site
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Allakos Investigational Site
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Allakos Investigational Site
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
- Allakos Investigational Site
-
Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
- Allakos Investigational Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Allakos Investigational Site
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Allakos Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Allakos Investigational Site
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Allakos Investigational Site
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
- Allakos Investigational Site
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Hixson, Tennessee, Estados Unidos, 37343
- Allakos Investigational Site
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Allakos Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
- Allakos Investigational Site
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Garland, Texas, Estados Unidos, 75044
- Allakos Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Allakos Investigational Site
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Utah
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Ogden, Utah, Estados Unidos, 84405
- Allakos Investigational Site
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Riverton, Utah, Estados Unidos, 84065
- Allakos Investigational Site
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Allakos Investigational Site
-
Sandy, Utah, Estados Unidos, 84092
- Allakos Investigational Site
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Virginia
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Leesburg, Virginia, Estados Unidos, 20176
- Allakos Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Allakos Investigational Site
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98115
- Allakos Investigational Site
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Holanda, 1105 AZ
- Allakos Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 80 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Homem ou mulher com idade ≥12 e ≤80 anos no momento da assinatura do TCLE.
- Diagnóstico confirmado de EoE e infiltração eosinofílica intraepitelial esofágica de ≥15 eosinófilos/hpf em 1 hpf de uma biópsia coletada durante o EGD de triagem sem qualquer outra causa para a eosinofilia esofágica.
- Histórico (por relato do paciente) de uma média de ≥2 episódios de disfagia com ingestão de alimentos sólidos por semana durante as 4 semanas anteriores à triagem.
- Os indivíduos devem ter falhado ou não estar adequadamente controlados com os tratamentos padrão de tratamento para sintomas de EEo, que podem incluir IBP, corticosteróides sistêmicos ou tópicos e/ou dieta, entre outros.
- Se em um tratamento permitido para EoE, dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e vontade de continuar essa dose durante a duração do estudo.
- Se o paciente estiver em restrições alimentares pré-existentes, disposição para manter as restrições alimentares ao longo do estudo, tanto quanto possível.
- Capaz e disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo.
- Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa por pelo menos 1 ano com nível de FSH > 30 mIU/mL na triagem ou cirurgicamente estéreis (ligadura de trompas, histerectomia ou ooforectomia bilateral) por pelo menos 3 meses, ou se com potencial para engravidar, ter um teste de gravidez negativo e concorda em usar métodos duplos de contracepção, ou abster-se de atividade sexual da triagem até o final do estudo, ou por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo, o que for mais longo. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem até o final do estudo ou por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo, o que for mais longo. Todos os homens férteis com parceiras com potencial para engravidar devem ser instruídos a entrar em contato com o investigador imediatamente se suspeitarem que sua parceira pode estar grávida a qualquer momento durante a participação no estudo.
Principais Critérios de Exclusão:
- EG concomitante, EoD ou colite eosinofílica (EC).
- EG e/ou EoD (≥30 eosinófilos/hpf em 5 hpf no estômago e/ou ≥30 eosinófilos/hpf em 3 hpf no duodeno) conforme determinado pela avaliação histológica central de biópsias coletadas durante o EGD de triagem.
- Causas de eosinofilia esofágica além da EoE ou uma das seguintes: síndrome hipereosinofílica, granulomatose eosinofílica com poliangeíte ou contagem absoluta de eosinófilos no sangue periférico >1.500 eosinófilos/μL.
- História de doença inflamatória intestinal, doença celíaca, acalásia e/ou cirurgia esofágica.
- Qualquer estenose esofágica que não possa ser ultrapassada com um endoscópio superior diagnóstico padrão de 9 mm a 10 mm ou qualquer estenose esofágica crítica que exija dilatação durante a triagem.
- História de distúrbios hemorrágicos ou varizes esofágicas.
- História de malignidade; exceto carcinoma in situ, câncer de próstata em estágio inicial ou câncer de pele não melanoma. No entanto, os cânceres que estão em remissão há mais de 5 anos e são considerados curados podem ser inscritos (com exceção do câncer de mama). Todo o histórico de malignidade (incluindo diagnóstico, datas e conformidade com as recomendações de triagem de câncer) deve ser documentado e certificado pelo investigador, juntamente com a declaração de que, em seu julgamento clínico, a eosinofilia tecidual é atribuível a EGID, em vez de recorrência de malignidade.
- Infecção ativa por Helicobacter pylori (conforme determinado pela coloração histológica central da biópsia coletada durante o EGD de triagem), a menos que seja tratada e confirmada como negativa antes da randomização e os sintomas permaneçam consistentes.
- Teste de óvulos e parasitas (O&P) positivo na triagem, soropositivo para Strongyloides stercoralis na triagem e/ou tratamento para uma infecção parasitária helmíntica clinicamente significativa dentro de 6 meses da triagem.
- Soropositivo para HIV ou hepatite na triagem, exceto para pacientes vacinados ou pacientes com história de hepatite que já foi resolvida.
- Exposição prévia ao AK002 ou hipersensibilidade a qualquer constituinte do AK002.
- Alteração na dose de corticosteroides inalatórios, corticosteroides nasais, IBP e/ou dietoterapia dentro de 4 semanas antes da triagem.
- Uso de corticosteroides orais (corticosteroides tópicos ou sistêmicos ingeridos) dentro de 8 semanas antes da triagem.
- Uso de quaisquer produtos biológicos ou medicamentos que possam interferir no estudo, como drogas imunossupressoras ou imunomoduladoras, incluindo azatioprina, inibidores de JAK, 6-mercaptopurina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, anti-TNF, anti-IL-4 receptor, por exemplo, dupilumabe) , anti-IL-5 (por exemplo, mepolizumabe), anti-receptor de IL-5 (por exemplo, benralizumabe), anti-IL-13 (por exemplo, lebrikizumabe), anti-IgE (por exemplo, omalizumabe), dentro de 12 semanas antes da triagem .
- Participação em um estudo de intervenção concomitante com a última intervenção ocorrendo dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo ou 90 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, para produtos biológicos.
- Vacinação com vacinas vivas atenuadas ≤30 dias antes do início do tratamento no estudo, durante o período de tratamento, ou vacinação esperada ≤5 meias-vidas (≤4 meses) após a administração do medicamento em estudo.
- Tratamento com quimioterapia ou radioterapia nos últimos 6 meses.
- Presença de valores laboratoriais anormais considerados pelo Investigador como clinicamente significativos.
- Qualquer doença, condição (médica ou cirúrgica) ou anormalidade cardíaca que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco aumentado.
- História conhecida de abuso ou dependência de álcool, drogas ou outras substâncias.
- Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante a participação no estudo.
- Qualquer outro motivo que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico, torne o paciente inadequado para inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos neste braço receberão 6 doses mensais de placebo.
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Placebo
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Experimental: 1 mg/kg de lirentlimabe (AK002)
Os indivíduos neste braço receberão 6 doses mensais de lirentelimabe (AK002) (1 mg/kg).
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Lirentelimab (AK002) é um anticorpo monoclonal imunoglobulina G1 (IgG1) humanizado não fucosilado dirigido contra Siglec-8.
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Experimental: 3 mg/kg de lirentlimabe (AK002)
Os indivíduos neste braço receberão 6 doses mensais de lirentelimabe (AK002): uma primeira dose de 1 mg/kg, seguida por 5 doses mensais de 3 mg/kg.
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Lirentelimab (AK002) é um anticorpo monoclonal imunoglobulina G1 (IgG1) humanizado não fucosilado dirigido contra Siglec-8.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de indivíduos que atingem um pico de contagem intraepitelial esofágica de ≤6 eosinófilos/Hpf na semana 24
Prazo: Na semana 24
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Contagem intraepitelial de eosinófilos esofágicos obtida por endoscopia esofágica com biópsias.
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Na semana 24
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Mudança na pontuação do questionário de sintomas de disfagia (DSQ) desde o início até as semanas 23-24.
Prazo: Linha de base para as semanas 23-24
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O DSQ é utilizado para medir a frequência e intensidade da disfagia.
Os escores do DSQ podem variar de 0 a 84, sendo que um escore mais baixo indica disfagia menos frequente ou menos grave.
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Linha de base para as semanas 23-24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual no pico da contagem de eosinófilos intraepiteliais esofágicos desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Contagem intraepitelial de eosinófilos esofágicos obtida por endoscopia esofágica com biópsias.
Uma contagem maior de eosinófilos intraepiteliais esofágicos desde o início indica piora da doença.
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Linha de base até a semana 24
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Indivíduos que atingiram o pico de contagem de eosinófilos intraepiteliais esofágicos ≤1 eosinófilos/Hpf na semana 24
Prazo: Na semana 24
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Contagem intraepitelial de eosinófilos esofágicos obtida por endoscopia esofágica com biópsias.
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Na semana 24
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Indivíduos atingindo pico de contagem de eosinófilos intraepiteliais esofágicos <15 eosinófilos/Hpf na semana 24
Prazo: Na semana 24
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Contagem intraepitelial de eosinófilos esofágicos obtida por endoscopia esofágica com biópsias.
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Na semana 24
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Número de respondentes ao tratamento
Prazo: Nas semanas 23-24 e na semana 24, respectivamente
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Respondentes ao tratamento definidos por >30% de melhora nos sintomas (DSQ) nas semanas 23-24 e pico de contagem eosinofílica intraepitelial de ≤6 células/CVH na semana 24
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Nas semanas 23-24 e na semana 24, respectivamente
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Indivíduos que alcançam >50% de redução na pontuação DSQ desde o início até as semanas 23-24
Prazo: Semanas 23-24
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O DSQ é utilizado para medir a frequência e intensidade da disfagia.
Os escores do DSQ podem variar de 0 a 84, sendo que um escore mais baixo indica disfagia menos frequente ou menos grave.
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Semanas 23-24
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Alteração percentual na pontuação DSQ desde a linha de base até as semanas 23-24
Prazo: Linha de base para as semanas 23-24
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O DSQ é utilizado para medir a frequência e intensidade da disfagia.
Os escores do DSQ podem variar de 0 a 84, sendo que um escore mais baixo indica disfagia menos frequente ou menos grave.
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Linha de base para as semanas 23-24
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Mudança no DSQ médio quinzenal ao longo do tempo usando MMRM
Prazo: Linha de base para as semanas 23-24
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O DSQ é utilizado para medir a frequência e intensidade da disfagia.
Os escores do DSQ podem variar de 0 a 84, sendo que um escore mais baixo indica disfagia menos frequente ou menos grave.
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Linha de base para as semanas 23-24
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Alteração na pontuação de referência EoE para anormalidades endoscópicas (EREFS) desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Características esofágicas da EoE analisadas com base no EoE-EREFS, um sistema de pontuação para características inflamatórias e de remodelação da doença.
A pontuação total geral varia de 0 a 18, com números mais altos indicando pior doença.
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Linha de base até a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Craig Paterson, MD, Allakos Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de julho de 2020
Conclusão Primária (Real)
4 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
18 de janeiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de março de 2020
Primeira postagem (Real)
26 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
1 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AK002-014
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .