Un estudio de lirentelimab (AK002) en pacientes con esofagitis eosinofílica activa (KRYPTOS)
13 de diciembre de 2023 actualizado por: Allakos Inc.
Estudio de fase 2/3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de lirentelimab (AK002) en pacientes adultos y adolescentes con esofagitis eosinofílica activa
Este es un estudio de fase 2/3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de lirentelimab (AK002) administrado mensualmente en 6 dosis en pacientes adultos y adolescentes con esofagitis eosinofílica activa.
Los sujetos que completen el tratamiento aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo pueden tener la opción de recibir 6 dosis de lirentelimab (AK002) de etiqueta abierta durante el Período OLE del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
277
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
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Elizabeth Vale, South Australia, Australia, 5112
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia, 3128
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Prahran, Victoria, Australia, 3181
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 38801
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85021
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85251
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
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Oakland, California, Estados Unidos, 94612
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
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Tustin, California, Estados Unidos, 92780
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Ventura, California, Estados Unidos, 93003
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
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Centennial, Colorado, Estados Unidos, 80112
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Florida
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Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
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Edgewater, Florida, Estados Unidos, 32132
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33603
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33615
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
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Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
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Louisiana
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Crowley, Louisiana, Estados Unidos, 70526
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Allakos Investigational Site
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
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Troy, Michigan, Estados Unidos, 48098
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
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Montana
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Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89511
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
- Allakos Investigational Site
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Allakos Investigational Site
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Allakos Investigational Site
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28277
- Allakos Investigational Site
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Allakos Investigational Site
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High Point, North Carolina, Estados Unidos, 27262
- Allakos Investigational Site
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Rocky Mount, North Carolina, Estados Unidos, 27804
- Allakos Investigational Site
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44302
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45231
- Allakos Investigational Site
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Allakos Investigational Site
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
- Allakos Investigational Site
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Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Allakos Investigational Site
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Allakos Investigational Site
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Allakos Investigational Site
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
- Allakos Investigational Site
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Hixson, Tennessee, Estados Unidos, 37343
- Allakos Investigational Site
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Allakos Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
- Allakos Investigational Site
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Garland, Texas, Estados Unidos, 75044
- Allakos Investigational Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Allakos Investigational Site
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Utah
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Ogden, Utah, Estados Unidos, 84405
- Allakos Investigational Site
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Riverton, Utah, Estados Unidos, 84065
- Allakos Investigational Site
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Allakos Investigational Site
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Sandy, Utah, Estados Unidos, 84092
- Allakos Investigational Site
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Virginia
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Leesburg, Virginia, Estados Unidos, 20176
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98115
- Allakos Investigational Site
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Países Bajos, 1105 AZ
- Allakos Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 80 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Hombre o mujer con edad ≥12 y ≤80 años en el momento de la firma de la CIF.
- Diagnóstico confirmado de EoE e infiltración eosinofílica intraepitelial esofágica de ≥15 eosinófilos/hpf en 1 hpf a partir de una biopsia obtenida durante el Screening EGD sin ninguna otra causa para la eosinofilia esofágica.
- Antecedentes (según informe del paciente) de un promedio de ≥2 episodios de disfagia con la ingesta de alimentos sólidos por semana durante las 4 semanas previas a la selección.
- Los sujetos deben haber fallado o no estar adecuadamente controlados con los tratamientos estándar de atención para los síntomas de EoE, que podrían incluir PPI, corticosteroides sistémicos o tópicos y/o dieta, entre otros.
- Si está en un tratamiento permitido para EoE, dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y voluntad de continuar con esa dosis durante la duración del estudio.
- Si el paciente tiene restricciones dietéticas preexistentes, voluntad de mantener las restricciones dietéticas durante todo el estudio, tanto como sea posible.
- Capaz y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos de estudio.
- Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año con un nivel de FSH >30 mUI/mL en la selección o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral) durante al menos 3 meses, o si están en edad fértil, tener un prueba de embarazo negativa y acepta usar métodos anticonceptivos duales, o abstenerse de la actividad sexual desde la evaluación hasta el final del estudio, o durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la selección hasta el final del estudio o durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo. Se debe indicar a todos los hombres fértiles con parejas femeninas en edad fértil que se comuniquen con el investigador de inmediato si sospechan que su pareja podría estar embarazada en cualquier momento durante la participación en el estudio.
Criterios clave de exclusión:
- EG, EoD o colitis eosinofílica (CE) concomitantes.
- EG y/o EoD (≥30 eosinófilos/hpf en 5 hpf en el estómago y/o ≥30 eosinófilos/hpf en 3 hpf en el duodeno) según lo determinado por la evaluación histológica central de las biopsias recolectadas durante el Screening EGD.
- Causas de eosinofilia esofágica distintas de la EoE o una de las siguientes: síndrome hipereosinofílico, granulomatosis eosinofílica con poliangeítis o recuento absoluto de eosinófilos en sangre periférica >1500 eosinófilos/μL.
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, acalasia y/o cirugía esofágica.
- Cualquier estenosis esofágica que no se pueda pasar con un endoscopio superior de diagnóstico estándar de 9 mm a 10 mm o cualquier estenosis esofágica crítica que requiera dilatación durante la detección.
- Antecedentes de trastornos hemorrágicos o várices esofágicas.
- Historia de malignidad; excepto carcinoma in situ, cáncer de próstata en etapa temprana o cánceres de piel no melanoma. Sin embargo, los cánceres que han estado en remisión durante más de 5 años y se consideran curados, pueden inscribirse (con la excepción del cáncer de mama). Todos los antecedentes de malignidad (incluidos el diagnóstico, las fechas y el cumplimiento de las recomendaciones de detección de cáncer) deben ser documentados y certificados por el investigador, junto con la declaración de que, en su juicio clínico, la eosinofilia tisular es atribuible a EGID, en lugar de recurrencia de malignidad.
- Infección activa por Helicobacter pylori (según lo determinado por la tinción histológica central de la biopsia recolectada durante la EGD de detección), a menos que se haya tratado y se haya confirmado que es negativa antes de la aleatorización y los síntomas permanezcan consistentes.
- Prueba de óvulos y parásitos (O&P) positiva en la selección, seropositivo para Strongyloides stercoralis en la selección y/o tratamiento para una infección parasitaria helmíntica clínicamente significativa dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
- Seropositivos para VIH o hepatitis en la selección, excepto para pacientes vacunados o pacientes con antecedentes de hepatitis que se hayan resuelto desde entonces.
- Exposición previa a AK002 o hipersensibilidad a cualquier componente de AK002.
- Cambio en la dosis de corticosteroides inhalados, corticosteroides nasales, IBP y/o terapia dietética dentro de las 4 semanas previas a la Selección.
- Uso de corticosteroides orales (corticosteroides sistémicos o tópicos ingeridos) dentro de las 8 semanas previas a la selección.
- Uso de productos biológicos o medicamentos que puedan interferir con el estudio, como fármacos inmunosupresores o inmunomoduladores, incluidos azatioprina, inhibidores de JAK, 6-mercaptopurina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, anti-TNF, anti-receptor de IL-4, por ejemplo, dupilumab) , anti-IL-5 (p. ej., mepolizumab), anti-receptor de IL-5 (p. ej., benralizumab), anti-IL-13 (p. ej., lebrikizumab), anti-IgE (p. ej., omalizumab), en las 12 semanas anteriores a la selección .
- Participación en un estudio de intervención concurrente con la última intervención dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o 90 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, para productos biológicos.
- Vacunación con vacunas vivas atenuadas ≤30 días antes del inicio del tratamiento en el estudio, durante el período de tratamiento, o vacunación esperada ≤5 semividas (≤4 meses) después de la administración del fármaco del estudio.
- Tratamiento con quimioterapia o radioterapia en los 6 meses anteriores.
- Presencia de valores de laboratorio anormales que el Investigador considere clínicamente significativos.
- Cualquier enfermedad, afección (médica o quirúrgica) o anomalía cardíaca que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en mayor riesgo.
- Antecedentes conocidos de abuso o dependencia de alcohol, drogas u otras sustancias.
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas mientras participan en el estudio.
- Cualquier otro motivo que, a juicio del Investigador o Monitor Médico, haga que el paciente no sea apto para la inscripción.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos de este brazo recibirán 6 dosis mensuales de placebo.
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Placebo
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Experimental: 1 mg/kg de lirentelimb (AK002)
Los sujetos de este brazo recibirán 6 dosis mensuales de lirentelimab (AK002) (1 mg/kg).
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Lirentelimab (AK002) es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) no fucosilado humanizado dirigido contra Siglec-8.
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Experimental: 3 mg/kg de lirentelimb (AK002)
Los sujetos de este grupo recibirán 6 dosis mensuales de lirentelimab (AK002): una primera dosis de 1 mg/kg, seguida de 5 dosis mensuales de 3 mg/kg.
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Lirentelimab (AK002) es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 (IgG1) no fucosilado humanizado dirigido contra Siglec-8.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de sujetos que alcanzan un recuento intraepitelial esofágico máximo de ≤6 eosinófilos/Hpf en la semana 24
Periodo de tiempo: En la semana 24
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Recuento de eosinófilos intraepiteliales esofágicos obtenidos mediante endoscopia esofágica con biopsias.
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En la semana 24
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Cambio en la puntuación del cuestionario de síntomas de disfagia (DSQ) desde el inicio hasta las semanas 23-24.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las semanas 23-24
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El DSQ se utiliza para medir la frecuencia y la intensidad de la disfagia.
Las puntuaciones del DSQ pueden variar de 0 a 84, y una puntuación más baja indica disfagia menos frecuente o menos grave.
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Línea de base hasta las semanas 23-24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual en el recuento máximo de eosinófilos intraepiteliales esofágicos desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Recuento de eosinófilos intraepiteliales esofágicos obtenidos mediante endoscopia esofágica con biopsias.
Un mayor recuento de eosinófilos intraepiteliales esofágicos con respecto al valor inicial indica un empeoramiento de la enfermedad.
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Línea de base hasta la semana 24
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Sujetos que alcanzaron un recuento máximo de eosinófilos intraepiteliales esofágicos de ≤1 eosinófilos/Hpf en la semana 24
Periodo de tiempo: En la semana 24
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Recuento de eosinófilos intraepiteliales esofágicos obtenidos mediante endoscopia esofágica con biopsias.
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En la semana 24
|
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Sujetos que alcanzaron un recuento máximo de eosinófilos intraepiteliales esofágicos de <15 eosinófilos/Hpf en la semana 24
Periodo de tiempo: En la semana 24
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Recuento de eosinófilos intraepiteliales esofágicos obtenidos mediante endoscopia esofágica con biopsias.
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En la semana 24
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Número de personas que responden al tratamiento
Periodo de tiempo: En las semanas 23-24 y en la semana 24, respectivamente
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Respondedores al tratamiento definidos por una mejoría >30% en los síntomas (DSQ) en las semanas 23-24 y un recuento máximo de eosinófilos intraepiteliales de ≤6 células/hpf en la semana 24
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En las semanas 23-24 y en la semana 24, respectivamente
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Sujetos que logran una reducción >50% en la puntuación DSQ desde el inicio hasta las semanas 23-24
Periodo de tiempo: Semanas 23-24
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El DSQ se utiliza para medir la frecuencia y la intensidad de la disfagia.
Las puntuaciones del DSQ pueden variar de 0 a 84, y una puntuación más baja indica disfagia menos frecuente o menos grave.
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Semanas 23-24
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Cambio porcentual en la puntuación DSQ desde el inicio hasta las semanas 23 y 24
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las semanas 23-24
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El DSQ se utiliza para medir la frecuencia y la intensidad de la disfagia.
Las puntuaciones del DSQ pueden variar de 0 a 84, y una puntuación más baja indica disfagia menos frecuente o menos grave.
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Línea de base hasta las semanas 23-24
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Cambio en el DSQ medio quincenal a lo largo del tiempo utilizando MMRM
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las semanas 23-24
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El DSQ se utiliza para medir la frecuencia y la intensidad de la disfagia.
Las puntuaciones del DSQ pueden variar de 0 a 84, y una puntuación más baja indica disfagia menos frecuente o menos grave.
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Línea de base hasta las semanas 23-24
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Cambio en la puntuación de referencia de EoE para anomalías endoscópicas (EREFS) desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Características esofágicas de la EEo analizadas según el EoE-EREFS, un sistema de puntuación para las características inflamatorias y de remodelación de la enfermedad.
La puntuación total general varía de 0 a 18 y un número mayor indica una peor enfermedad.
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Línea de base hasta la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Craig Paterson, MD, Allakos Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de julio de 2020
Finalización primaria (Actual)
4 de junio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
18 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de marzo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
26 de marzo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
1 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AK002-014
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .