Une étude sur le Lirentelimab (AK002) chez des patients atteints d'œsophagite éosinophile active (KRYPTOS)

Critères d'inclusion clés :

1. Homme ou femme âgé de ≥12 et ≤80 ans au moment de la signature de l'ICF.
2. Diagnostic confirmé d'EoE et d'infiltration éosinophile intraépithéliale œsophagienne de ≥ 15 éosinophiles/hpf dans 1 hpf à partir d'une biopsie prélevée lors de l'EGD de dépistage sans autre cause d'éosinophilie œsophagienne.
3. Antécédents (selon le rapport du patient) d'une moyenne de ≥ 2 épisodes de dysphagie avec consommation d'aliments solides par semaine au cours des 4 semaines précédant le dépistage.
4. Les sujets doivent avoir échoué ou ne pas être suffisamment contrôlés par les traitements standard de soins pour les symptômes de l'EoE, qui pourraient inclure des IPP, des corticostéroïdes systémiques ou topiques et/ou un régime alimentaire, entre autres.
5. Si sur un traitement autorisé pour l'EoE, dose stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et volonté de continuer cette dose pendant la durée de l'étude.
6. Si le patient est soumis à des restrictions alimentaires préexistantes, volonté de maintenir les restrictions alimentaires tout au long de l'étude, autant que possible.
7. Capable et désireux de se conformer à toutes les procédures d'étude.
8. Les sujets féminins doivent être soit ménopausés depuis au moins 1 an avec un taux de FSH> 30 mUI / ml lors du dépistage ou stériles chirurgicalement (ligature des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) pendant au moins 3 mois, ou s'ils sont en âge de procréer, avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser deux méthodes de contraception, ou s'abstenir de toute activité sexuelle depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude, ou pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, selon la durée la plus longue. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du dépistage jusqu'à la fin de l'étude ou pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, selon la plus longue des deux. Tous les hommes fertiles ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent être invités à contacter immédiatement l'investigateur s'ils soupçonnent que leur partenaire pourrait être enceinte à tout moment pendant la participation à l'étude.

Critères d'exclusion clés :

1. EG, EoD ou colite à éosinophiles (CE) concomitants.
2. EG et/ou EoD (≥ 30 éosinophiles/hpf dans 5 hpf dans l'estomac et/ou ≥ 30 éosinophiles/hpf dans 3 hpf dans le duodénum) tels que déterminés par l'évaluation histologique centrale des biopsies recueillies lors de l'EGD de dépistage.
3. Causes d'éosinophilie œsophagienne autres que l'EoE ou l'une des causes suivantes : syndrome hyperéosinophile, granulomatose à éosinophiles avec polyangéite ou nombre absolu d'éosinophiles dans le sang périphérique > 1 500 éosinophiles/μL.
4. Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, de maladie coeliaque, d'achalasie et/ou de chirurgie de l'œsophage.
5. Toute sténose de l'œsophage ne pouvant être transmise avec un endoscope supérieur de diagnostic standard de 9 mm à 10 mm ou toute sténose de l'œsophage critique nécessitant une dilatation lors du dépistage.
6. Antécédents de troubles hémorragiques ou de varices oesophagiennes.
7. Antécédents de malignité ; à l'exception du carcinome in situ, du cancer de la prostate à un stade précoce ou des cancers de la peau autres que les mélanomes. Cependant, les cancers en rémission depuis plus de 5 ans et considérés comme guéris peuvent être inscrits (à l'exception du cancer du sein). Tous les antécédents de malignité (y compris le diagnostic, les dates et la conformité aux recommandations de dépistage du cancer) doivent être documentés et certifiés par l'investigateur, ainsi que la déclaration selon laquelle, dans son jugement clinique, l'éosinophilie tissulaire est attribuable à l'EGID, plutôt qu'à la récurrence de la malignité.
8. Infection active à Helicobacter pylori (telle que déterminée par la coloration histologique centrale de la biopsie prélevée lors de l'EGD de dépistage), à ​​moins qu'elle ne soit traitée et confirmée négative avant la randomisation et que les symptômes restent constants.
9. Test O&P positif lors du dépistage, séropositif pour Strongyloides stercoralis lors du dépistage et/ou traitement d'une infection parasitaire helminthique cliniquement significative dans les 6 mois suivant le dépistage.
10. Séropositif pour le VIH ou l'hépatite lors du dépistage, sauf pour les patients vaccinés ou les patients ayant des antécédents d'hépatite qui ont depuis disparu.
11. Exposition antérieure à AK002 ou hypersensibilité à l'un des constituants de AK002.
12. Modification de la dose de corticostéroïdes inhalés, de corticostéroïdes nasaux, d'IPP et/ou de traitement diététique dans les 4 semaines précédant le dépistage.
13. Utilisation de corticostéroïdes oraux (corticostéroïdes topiques ou systémiques avalés) dans les 8 semaines précédant le dépistage.
14. Utilisation de tout produit biologique ou médicament pouvant interférer avec l'étude, tels que les médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs, y compris l'azathioprine, les inhibiteurs de JAK, la 6-mercaptopurine, le méthotrexate, la cyclosporine, le tacrolimus, les anti-TNF, les récepteurs anti-IL-4, par exemple le dupilumab) , anti-IL-5 (par exemple, mépolizumab), anti-récepteur de l'IL-5 (par exemple, benralizumab), anti-IL-13 (par exemple, lebrikizumab), anti-IgE (par exemple, omalizumab), dans les 12 semaines précédant le dépistage .
15. Participation à une étude interventionnelle simultanée avec la dernière intervention survenant dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou 90 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, pour les produits biologiques.
16. Vaccination avec des vaccins vivants atténués ≤ 30 jours avant le début du traitement dans l'étude, pendant la période de traitement, ou vaccination attendue ≤ 5 demi-vies (≤ 4 mois) après l'administration du médicament à l'étude.
17. Traitement par chimiothérapie ou radiothérapie au cours des 6 mois précédents.
18. Présence de valeurs de laboratoire anormales considérées par l'investigateur comme cliniquement significatives.
19. Toute maladie, affection (médicale ou chirurgicale) ou anomalie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque accru.
20. Antécédents connus d'abus ou de dépendance à l'alcool, à la drogue ou à d'autres substances.
21. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant leur participation à l'étude.
22. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, rend le patient inapte à l'inscription.