Uno studio su Lirentelimab (AK002) in pazienti con esofagite eosinofila attiva (KRYPTOS)
13 dicembre 2023 aggiornato da: Allakos Inc.
Uno studio di fase 2/3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Lirentelimab (AK002) in pazienti adulti e adolescenti con esofagite eosinofila attiva
Questo è uno studio di fase 2/3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di lirentelimab (AK002) somministrato mensilmente per 6 dosi in pazienti adulti e adolescenti con esofagite eosinofila attiva.
I soggetti che completano il trattamento randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo possono avere la possibilità di ricevere 6 dosi di lirentelimab in aperto (AK002) durante il periodo OLE dello studio.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
277
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Allakos Investigational Site
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Elizabeth Vale, South Australia, Australia, 5112
- Allakos Investigational Site
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Allakos Investigational Site
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Prahran, Victoria, Australia, 3181
- Allakos Investigational Site
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Olanda, 1105 AZ
- Allakos Investigational Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35209
- Allakos Investigational Site
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Huntsville, Alabama, Stati Uniti, 38801
- Allakos Investigational Site
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
- Allakos Investigational Site
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
- Allakos Investigational Site
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85021
- Allakos Investigational Site
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85251
- Allakos Investigational Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
- Allakos Investigational Site
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
- Allakos Investigational Site
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Oakland, California, Stati Uniti, 94612
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Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- Allakos Investigational Site
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Tustin, California, Stati Uniti, 92780
- Allakos Investigational Site
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Ventura, California, Stati Uniti, 93003
- Allakos Investigational Site
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Walnut Creek, California, Stati Uniti, 94598
- Allakos Investigational Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Allakos Investigational Site
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Centennial, Colorado, Stati Uniti, 80112
- Allakos Investigational Site
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Florida
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Brandon, Florida, Stati Uniti, 33511
- Allakos Investigational Site
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Edgewater, Florida, Stati Uniti, 32132
- Allakos Investigational Site
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
- Allakos Investigational Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
- Allakos Investigational Site
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
- Allakos Investigational Site
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- Allakos Investigational Site
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33603
- Allakos Investigational Site
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33615
- Allakos Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Allakos Investigational Site
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Columbus, Georgia, Stati Uniti, 31904
- Allakos Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Allakos Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Allakos Investigational Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- Allakos Investigational Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40503
- Allakos Investigational Site
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Louisiana
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Crowley, Louisiana, Stati Uniti, 70526
- Allakos Investigational Site
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Stati Uniti, 20815
- Allakos Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
- Allakos Investigational Site
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Allakos Investigational Site
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Allakos Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Allakos Investigational Site
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Troy, Michigan, Stati Uniti, 48098
- Allakos Investigational Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- Allakos Investigational Site
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Montana
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Kalispell, Montana, Stati Uniti, 59901
- Allakos Investigational Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89106
- Allakos Investigational Site
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Reno, Nevada, Stati Uniti, 89511
- Allakos Investigational Site
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New York
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Great Neck, New York, Stati Uniti, 11021
- Allakos Investigational Site
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Allakos Investigational Site
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28801
- Allakos Investigational Site
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- Allakos Investigational Site
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28210
- Allakos Investigational Site
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28277
- Allakos Investigational Site
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Allakos Investigational Site
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High Point, North Carolina, Stati Uniti, 27262
- Allakos Investigational Site
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Rocky Mount, North Carolina, Stati Uniti, 27804
- Allakos Investigational Site
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Ohio
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Akron, Ohio, Stati Uniti, 44302
- Allakos Investigational Site
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45231
- Allakos Investigational Site
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Allakos Investigational Site
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Allakos Investigational Site
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Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45415
- Allakos Investigational Site
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Mentor, Ohio, Stati Uniti, 44060
- Allakos Investigational Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73112
- Allakos Investigational Site
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
- Allakos Investigational Site
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Allakos Investigational Site
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
- Allakos Investigational Site
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37421
- Allakos Investigational Site
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Hixson, Tennessee, Stati Uniti, 37343
- Allakos Investigational Site
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
- Allakos Investigational Site
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78704
- Allakos Investigational Site
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Garland, Texas, Stati Uniti, 75044
- Allakos Investigational Site
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Allakos Investigational Site
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Utah
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Ogden, Utah, Stati Uniti, 84405
- Allakos Investigational Site
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Riverton, Utah, Stati Uniti, 84065
- Allakos Investigational Site
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- Allakos Investigational Site
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Sandy, Utah, Stati Uniti, 84092
- Allakos Investigational Site
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Virginia
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Leesburg, Virginia, Stati Uniti, 20176
- Allakos Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Allakos Investigational Site
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98115
- Allakos Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 12 anni a 80 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Maschio o femmina di età ≥12 e ≤80 anni al momento della firma dell'ICF.
- Diagnosi confermata di EoE e infiltrazione eosinofila intraepiteliale esofagea di ≥15 eosinofili/hpf in 1 hpf da una biopsia raccolta durante lo Screening EGD senza alcuna altra causa per l'eosinofilia esofagea.
- Storia (secondo il rapporto del paziente) di una media di ≥2 episodi di disfagia con assunzione di cibi solidi a settimana durante le 4 settimane precedenti lo screening.
- I soggetti devono aver fallito o non essere adeguatamente controllati sui trattamenti standard di cura per i sintomi di EoE, che potrebbero includere PPI, corticosteroidi sistemici o topici e/o dieta, tra gli altri.
- Se su un trattamento consentito per EoE, dose stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e disponibilità a continuare quella dose per la durata dello studio.
- Se il paziente è sottoposto a restrizioni dietetiche preesistenti, disponibilità a mantenere le restrizioni dietetiche durante lo studio, per quanto possibile.
- In grado e disposto a rispettare tutte le procedure di studio.
- I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa da almeno 1 anno con livello di FSH >30 mIU/mL allo screening o chirurgicamente sterili (legatura delle tube, isterectomia o ooforectomia bilaterale) da almeno 3 mesi, o se in età fertile, avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare doppi metodi di contraccezione o astenersi dall'attività sessuale dallo screening fino alla fine dello studio o per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia il più lungo. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo Screening fino alla fine dello studio o per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Tutti gli uomini fertili con partner femminili in età fertile devono essere istruiti a contattare immediatamente lo Sperimentatore se sospettano che la loro partner possa essere incinta in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio.
Criteri chiave di esclusione:
- Concomitante EG, EoD o colite eosinofila (EC).
- EG e/o EoD (≥30 eosinofili/hpf in 5 hpf nello stomaco e/o ≥30 eosinofili/hpf in 3 hpf nel duodeno) come determinato dalla valutazione istologica centrale delle biopsie raccolte durante lo Screening EGD.
- Cause di eosinofilia esofagea diverse da EoE o una delle seguenti: sindrome ipereosinofila, granulomatosi eosinofila con poliangioite o conta assoluta degli eosinofili nel sangue periferico >1500 eosinofili/μL.
- Storia di malattia infiammatoria intestinale, malattia celiaca, acalasia e/o chirurgia esofagea.
- Qualsiasi stenosi esofagea che non può essere superata con un endoscopio diagnostico standard superiore da 9 mm a 10 mm o qualsiasi stenosi esofagea critica che richiede dilatazione durante lo screening.
- Storia di disturbi emorragici o varici esofagee.
- Storia di malignità; ad eccezione del carcinoma in situ, del carcinoma della prostata in fase iniziale o dei tumori della pelle non melanoma. Tuttavia, i tumori che sono in remissione da più di 5 anni e sono considerati guariti possono essere arruolati (ad eccezione del carcinoma mammario). Tutta la storia della malignità (incluse diagnosi, date e conformità con le raccomandazioni sullo screening del cancro) deve essere documentata e certificata dallo sperimentatore, insieme alla dichiarazione che a suo giudizio clinico l'eosinofilia tissutale è attribuibile all'EGID, piuttosto che alla recidiva della malignità.
- Infezione attiva da Helicobacter pylori (come determinato dalla colorazione istologica centrale della biopsia raccolta durante lo Screening EGD), a meno che non venga trattata e confermata come negativa prima della randomizzazione e i sintomi rimangano coerenti.
- Test positivo per ovuli e parassiti (O&P) allo screening, sieropositivo per Strongyloides stercoralis allo screening e/o trattamento per un'infezione parassitaria da elminti clinicamente significativa entro 6 mesi dallo screening.
- Sieropositivo per HIV o epatite allo Screening, ad eccezione dei pazienti vaccinati o con una storia di epatite che si è poi risolta.
- Precedente esposizione ad AK002 o ipersensibilità a qualsiasi componente di AK002.
- Modifica della dose di corticosteroidi per via inalatoria, corticosteroidi nasali, PPI e/o terapia dietetica nelle 4 settimane precedenti lo screening.
- Uso di corticosteroidi orali (corticosteroidi topici o sistemici ingeriti) entro 8 settimane prima dello screening.
- Uso di qualsiasi farmaco biologico o farmaco che possa interferire con lo studio, come farmaci immunosoppressori o immunomodulatori tra cui azatioprina, inibitori JAK, 6-mercaptopurina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, anti-TNF, recettore anti-IL-4, ad esempio dupilumab) , anti-IL-5 (ad esempio, mepolizumab), anti-IL-5 recettore (ad esempio, benralizumab), anti-IL-13 (ad esempio, lebrikizumab), anti-IgE (ad esempio, omalizumab), entro 12 settimane prima dello screening .
- Partecipazione a uno studio interventistico concomitante con l'ultimo intervento avvenuto entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o 90 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, per i prodotti biologici.
- Vaccinazione con vaccini vivi attenuati ≤30 giorni prima dell'inizio del trattamento nello studio, durante il periodo di trattamento, o vaccinazione prevista ≤5 emivite (≤4 mesi) dopo la somministrazione del farmaco in studio.
- Trattamento con chemioterapia o radioterapia nei 6 mesi precedenti.
- Presenza di valori di laboratorio anomali considerati dallo sperimentatore clinicamente significativi.
- Qualsiasi malattia, condizione (medica o chirurgica) o anomalia cardiaca che, a parere dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio maggiore.
- Storia nota di abuso o dipendenza da alcol, droghe o altre sostanze.
- Donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante la partecipazione allo studio.
- Qualsiasi altro motivo che, a parere dell'investigatore o del monitor medico, renda il paziente non idoneo all'arruolamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
I soggetti in questo braccio riceveranno 6 dosi mensili di placebo.
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Placebo
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Sperimentale: 1 mg/kg di lirentelimab (AK002)
I soggetti in questo braccio riceveranno 6 dosi mensili di lirentelimab (AK002) (1 mg/kg).
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Lirentelimab (AK002) è un anticorpo monoclonale umanizzato non fucosilato immunoglobulina G1 (IgG1) diretto contro Siglec-8.
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Sperimentale: 3 mg/kg di lirentelimab (AK002)
I soggetti in questo braccio riceveranno 6 dosi mensili di lirentelimab (AK002): una prima dose di 1 mg/kg, seguita da 5 dosi mensili di 3 mg/kg.
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Lirentelimab (AK002) è un anticorpo monoclonale umanizzato non fucosilato immunoglobulina G1 (IgG1) diretto contro Siglec-8.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di soggetti che raggiungono un picco di conta intraepiteliale esofagea pari a ≤ 6 eosinofili/Hpf alla settimana 24
Lasso di tempo: Alla settimana 24
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Conta degli eosinofili intraepiteliali esofagei ottenuta mediante endoscopia esofagea con biopsie.
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Alla settimana 24
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Variazione del punteggio del questionario sui sintomi della disfagia (DSQ) dal basale alle settimane 23-24.
Lasso di tempo: Riferimento alle settimane 23-24
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Il DSQ viene utilizzato per misurare la frequenza e l'intensità della disfagia.
I punteggi DSQ possono variare da 0 a 84, con un punteggio inferiore che indica disfagia meno frequente o meno grave.
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Riferimento alle settimane 23-24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale del picco della conta degli eosinofili intraepiteliali esofagei dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
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Conta degli eosinofili intraepiteliali esofagei ottenuta mediante endoscopia esofagea con biopsie.
Una conta degli eosinofili intraepiteliali esofagei maggiore rispetto al basale indica un peggioramento della malattia.
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Riferimento alla settimana 24
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Soggetti che hanno raggiunto il picco di conta degli eosinofili intraepiteliali esofagei pari a ≤ 1 eosinofili/Hpf alla settimana 24
Lasso di tempo: Alla settimana 24
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Conta degli eosinofili intraepiteliali esofagei ottenuta mediante endoscopia esofagea con biopsie.
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Alla settimana 24
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Soggetti che hanno raggiunto un picco di conta degli eosinofili intraepiteliali esofagei <15 eosinofili/Hpf alla settimana 24
Lasso di tempo: Alla settimana 24
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Conta degli eosinofili intraepiteliali esofagei ottenuta mediante endoscopia esofagea con biopsie.
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Alla settimana 24
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Numero di pazienti che hanno risposto al trattamento
Lasso di tempo: Rispettivamente alle settimane 23-24 e alla settimana 24
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Responder al trattamento definiti da un miglioramento dei sintomi (DSQ) >30% alle settimane 23-24 e da un picco della conta eosinofila intraepiteliale di ≤ 6 cellule/hpf alla settimana 24
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Rispettivamente alle settimane 23-24 e alla settimana 24
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Soggetti che ottengono una riduzione >50% del punteggio DSQ dal basale alle settimane 23-24
Lasso di tempo: Settimane 23-24
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Il DSQ viene utilizzato per misurare la frequenza e l'intensità della disfagia.
I punteggi DSQ possono variare da 0 a 84, con un punteggio inferiore che indica disfagia meno frequente o meno grave.
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Settimane 23-24
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Variazione percentuale nel punteggio DSQ dal basale alle settimane 23-24
Lasso di tempo: Riferimento alle settimane 23-24
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Il DSQ viene utilizzato per misurare la frequenza e l'intensità della disfagia.
I punteggi DSQ possono variare da 0 a 84, con un punteggio inferiore che indica disfagia meno frequente o meno grave.
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Riferimento alle settimane 23-24
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Variazione del DSQ medio bisettimanale nel tempo utilizzando MMRM
Lasso di tempo: Riferimento alle settimane 23-24
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Il DSQ viene utilizzato per misurare la frequenza e l'intensità della disfagia.
I punteggi DSQ possono variare da 0 a 84, con un punteggio inferiore che indica disfagia meno frequente o meno grave.
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Riferimento alle settimane 23-24
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Variazione del punteggio di riferimento EoE per le anomalie endoscopiche (EREFS) dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
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Caratteristiche esofagee EoE analizzate sulla base dell'EoE-EREFS, un sistema di punteggio per le caratteristiche infiammatorie e di rimodellamento della malattia.
Il punteggio totale complessivo varia da 0 a 18 con un numero più alto che indica una malattia peggiore.
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Riferimento alla settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Craig Paterson, MD, Allakos Inc.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
6 luglio 2020
Completamento primario (Effettivo)
4 giugno 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
18 gennaio 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 marzo 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 marzo 2020
Primo Inserito (Effettivo)
26 marzo 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
1 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 dicembre 2023
Ultimo verificato
1 dicembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AK002-014
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .