Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование лирентелимаба (AK002) у пациентов с активным эозинофильным эзофагитом (KRYPTOS)

13 декабря 2023 г. обновлено: Allakos Inc.

Фаза 2/3, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности лирентелимаба (AK002) у взрослых и подростков с активным эозинофильным эзофагитом

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2/3 для оценки эффективности и безопасности лирентелимаба (AK002), назначаемого ежемесячно по 6 доз взрослым и подросткам с активным эозинофильным эзофагитом. Субъекты, завершившие рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое лечение, могут иметь возможность получить 6 доз лирентелимаба (AK002) в открытом режиме в течение периода OLE исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

277

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Allakos Investigational Site
      • Elizabeth Vale, South Australia, Австралия, 5112
        • Allakos Investigational Site
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
        • Allakos Investigational Site
      • Prahran, Victoria, Австралия, 3181
        • Allakos Investigational Site
  • Нидерланды
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1105 AZ
        • Allakos Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
        • Allakos Investigational Site
      • Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 38801
        • Allakos Investigational Site
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Allakos Investigational Site
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Allakos Investigational Site
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85021
        • Allakos Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85251
        • Allakos Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Allakos Investigational Site
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Allakos Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • Allakos Investigational Site
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94612
        • Allakos Investigational Site
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Allakos Investigational Site
      • Tustin, California, Соединенные Штаты, 92780
        • Allakos Investigational Site
      • Ventura, California, Соединенные Штаты, 93003
        • Allakos Investigational Site
      • Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
        • Allakos Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Allakos Investigational Site
      • Centennial, Colorado, Соединенные Штаты, 80112
        • Allakos Investigational Site
    • Florida
      • Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
        • Allakos Investigational Site
      • Edgewater, Florida, Соединенные Штаты, 32132
        • Allakos Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • Allakos Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Allakos Investigational Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Allakos Investigational Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Allakos Investigational Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33603
        • Allakos Investigational Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33615
        • Allakos Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Allakos Investigational Site
      • Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31904
        • Allakos Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Allakos Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Allakos Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Allakos Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40503
        • Allakos Investigational Site
    • Louisiana
      • Crowley, Louisiana, Соединенные Штаты, 70526
        • Allakos Investigational Site
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
        • Allakos Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Allakos Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Allakos Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Allakos Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Allakos Investigational Site
      • Troy, Michigan, Соединенные Штаты, 48098
        • Allakos Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Allakos Investigational Site
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Allakos Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Allakos Investigational Site
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89511
        • Allakos Investigational Site
    • New York
      • Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
        • Allakos Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Allakos Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28801
        • Allakos Investigational Site
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Allakos Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
        • Allakos Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28277
        • Allakos Investigational Site
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Allakos Investigational Site
      • High Point, North Carolina, Соединенные Штаты, 27262
        • Allakos Investigational Site
      • Rocky Mount, North Carolina, Соединенные Штаты, 27804
        • Allakos Investigational Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44302
        • Allakos Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45231
        • Allakos Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Allakos Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Allakos Investigational Site
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45415
        • Allakos Investigational Site
      • Mentor, Ohio, Соединенные Штаты, 44060
        • Allakos Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
        • Allakos Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
        • Allakos Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Allakos Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • Allakos Investigational Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37421
        • Allakos Investigational Site
      • Hixson, Tennessee, Соединенные Штаты, 37343
        • Allakos Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Allakos Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78704
        • Allakos Investigational Site
      • Garland, Texas, Соединенные Штаты, 75044
        • Allakos Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Allakos Investigational Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Соединенные Штаты, 84405
        • Allakos Investigational Site
      • Riverton, Utah, Соединенные Штаты, 84065
        • Allakos Investigational Site
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • Allakos Investigational Site
      • Sandy, Utah, Соединенные Штаты, 84092
        • Allakos Investigational Site
    • Virginia
      • Leesburg, Virginia, Соединенные Штаты, 20176
        • Allakos Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Allakos Investigational Site
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98115
        • Allakos Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 80 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте ≥12 и ≤80 лет на момент подписания МКФ.
  2. Подтвержденный диагноз ЭоЭ и интраэпителиальной эозинофильной инфильтрации пищевода ≥15 эозинофилов/озрение на 1 час оплодотворения из биопсии, взятой во время скрининговой ЭГДС без какой-либо другой причины эозинофилии пищевода.
  3. История (по отчету пациента) в среднем ≥2 эпизодов дисфагии при приеме твердой пищи в неделю в течение 4 недель до скрининга.
  4. Субъекты должны были потерпеть неудачу или должным образом не контролироваться стандартными методами лечения симптомов ЭоЭ, которые могут включать, среди прочего, ИПП, системные или местные кортикостероиды и/или диету.
  5. При разрешенном лечении ЭоЭ стабильная доза в течение как минимум 4 недель до скрининга и готовность продолжать прием этой дозы в течение всего периода исследования.
  6. Если у пациента ранее существовавшие диетические ограничения, готовность поддерживать диетические ограничения на протяжении всего исследования, насколько это возможно.
  7. Способен и желает соблюдать все процедуры обучения.
  8. Субъекты женского пола должны быть либо в постменопаузе в течение не менее 1 года с уровнем ФСГ >30 мМЕ/мл при скрининге, либо хирургически стерильны (перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) в течение не менее 3 месяцев, или, если они способны к деторождению, иметь отрицательный результат теста на беременность и согласие на использование двойных методов контрацепции или воздержание от сексуальной активности во время скрининга до конца исследования или в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции с момента скрининга до конца исследования или в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше. Все фертильные мужчины с партнершами детородного возраста должны быть проинструктированы о немедленном контакте с исследователем, если они подозревают, что их партнер может быть беременна в любое время во время участия в исследовании.

Ключевые критерии исключения:

  1. Сопутствующая ЭГ, ЭоД или эозинофильный колит (ЭК).
  2. ЭГ и/или EoD (≥30 эозинофилов/озрение на 5 опечаток в желудке и/или ≥30 эозинофилов/озрение на 3 озрачка в двенадцатиперстной кишке) по данным центральной гистологической оценки биоптатов, собранных во время скрининговой ЭГДС.
  3. Причины эозинофилии пищевода, отличные от ЭоЭ, или одна из следующих: гиперэозинофильный синдром, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом или абсолютное количество эозинофилов в периферической крови >1500 эозинофилов/мкл.
  4. Наличие в анамнезе воспалительного заболевания кишечника, глютеновой болезни, ахалазии и/или операций на пищеводе.
  5. Любая стриктура пищевода, которую невозможно пройти с помощью стандартного диагностического верхнего эндоскопа 9–10 мм, или любая критическая стриктура пищевода, требующая дилатации во время скрининга.
  6. История нарушений свертываемости крови или варикозного расширения вен пищевода.
  7. История злокачественности; за исключением карциномы in situ, рака предстательной железы на ранней стадии или немеланомного рака кожи. Тем не менее, рак, который находится в стадии ремиссии более 5 лет и считается излеченным, может быть включен в исследование (за исключением рака молочной железы). Вся история злокачественных новообразований (включая диагноз, даты и соблюдение рекомендаций по скринингу рака) должна быть задокументирована и заверена исследователем вместе с заявлением о том, что, по его клиническому мнению, тканевая эозинофилия связана с EGID, а не с рецидивом злокачественного новообразования.
  8. Активная инфекция Helicobacter pylori (определяемая центральным гистологическим окрашиванием биопсии, собранной во время скрининговой ЭГДС), если не проведено лечение и не подтвержден отрицательный результат до рандомизации, а симптомы остаются постоянными.
  9. Положительный тест на яйцеклетки и паразиты (O&P) при скрининге, сероположительный результат на Strongyloides stercoralis при скрининге и/или лечение клинически значимой гельминтозной паразитарной инфекции в течение 6 месяцев после скрининга.
  10. Серопозитивный на ВИЧ или гепатит при скрининге, за исключением вакцинированных пациентов или пациентов с гепатитом в анамнезе, который с тех пор разрешился.
  11. Предшествующее воздействие AK002 или повышенная чувствительность к любому компоненту AK002.
  12. Изменение дозы ингаляционных кортикостероидов, назальных кортикостероидов, ИПП и/или диетотерапии в течение 4 недель до скрининга.
  13. Использование пероральных кортикостероидов (проглатывание местных или системных кортикостероидов) в течение 8 недель до скрининга.
  14. Использование любых биологических препаратов или лекарств, которые могут помешать исследованию, таких как иммунодепрессанты или иммуномодулирующие препараты, включая азатиоприн, ингибиторы JAK, 6-меркаптопурин, метотрексат, циклоспорин, такролимус, анти-ФНО, анти-рецептор ИЛ-4, например, дупилумаб) , анти-IL-5 (например, меполизумаб), анти-IL-5-рецептор (например, бенрализумаб), анти-IL-13 (например, лебрикизумаб), анти-IgE (например, омализумаб), в течение 12 недель до скрининга .
  15. Участие в параллельном интервенционном исследовании с последним вмешательством в течение 30 дней до введения исследуемого препарата или 90 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, для биологических продуктов.
  16. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами ≤30 дней до начала лечения в исследовании, в течение периода лечения или ожидаемый период полувыведения вакцины ≤5 (≤4 месяца) после введения исследуемого препарата.
  17. Лечение химиотерапией или лучевой терапией в предшествующие 6 месяцев.
  18. Наличие аномальных лабораторных показателей, которые Исследователь считает клинически значимыми.
  19. Любое заболевание, состояние (медикаментозное или хирургическое) или сердечная аномалия, которые, по мнению Исследователя, подвергают субъекта повышенному риску.
  20. Известная история злоупотребления алкоголем, наркотиками или другими психоактивными веществами или зависимости.
  21. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время участия в исследовании.
  22. Любая другая причина, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, делает пациента непригодным для регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты в этой группе будут получать 6 месячных доз плацебо.
Другой: Плацебо
Плацебо
Экспериментальный: 1 мг/кг лирентелимаба (AK002)
Субъекты в этой группе будут получать 6 месячных доз лирентелимаба (AK002) (1 мг/кг).
Лекарство: лирентелимаб (AK002)
Лирентелимаб (AK002) представляет собой гуманизированное нефукозилированное моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1), направленное против Siglec-8.
Экспериментальный: 3 мг/кг лирентелимаба (AK002)
Субъекты в этой группе будут получать 6 месячных доз лирентелимаба (AK002): первая доза 1 мг/кг, затем 5 месячных доз по 3 мг/кг.
Лекарство: лирентелимаб (AK002)
Лирентелимаб (AK002) представляет собой гуманизированное нефукозилированное моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1), направленное против Siglec-8.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, у которых пиковое количество внутриэпителиальных клеток пищевода составляет менее 6 эозинофилов/Hpf на 24 неделе
Временное ограничение: На 24 неделе
Количество интраэпителиальных эозинофилов в пищеводе, полученное с помощью эндоскопии пищевода с биопсией.
На 24 неделе
Изменение оценки по опроснику симптомов дисфагии (DSQ) от исходного уровня до недель 23-24.
Временное ограничение: Исходный уровень до 23-24 недель
DSQ используется для измерения частоты и интенсивности дисфагии. Баллы DSQ могут варьироваться от 0 до 84, при этом более низкий балл указывает на менее частую или менее выраженную дисфагию.
Исходный уровень до 23-24 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение пикового количества внутриэпителиальных эозинофилов в пищеводе от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Количество интраэпителиальных эозинофилов в пищеводе, полученное с помощью эндоскопии пищевода с биопсией. Увеличение количества интраэпителиальных эозинофилов в пищеводе по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение заболевания.
Исходный уровень до 24-й недели
Субъекты, достигшие пикового количества интраэпителиальных эозинофилов в пищеводе <1 эозинофилов/Hpf на 24 неделе.
Временное ограничение: На 24 неделе
Количество интраэпителиальных эозинофилов в пищеводе, полученное с помощью эндоскопии пищевода с биопсией.
На 24 неделе
Субъекты, достигшие пикового количества внутриэпителиальных эозинофилов в пищеводе <15 эозинофилов/Hpf на 24 неделе.
Временное ограничение: На 24 неделе
Количество интраэпителиальных эозинофилов в пищеводе, полученное с помощью эндоскопии пищевода с биопсией.
На 24 неделе
Количество ответивших на лечение
Временное ограничение: На 23-24 и 24 неделях соответственно
У пациентов, ответивших на лечение, отмечено улучшение симптомов >30% (DSQ) на 23-24 неделях и пиковое количество внутриэпителиальных эозинофилов <6 клеток/л.с. на 24 неделе.
На 23-24 и 24 неделях соответственно
Субъекты, достигшие >50% снижения показателя DSQ от исходного уровня до 23-24 недель.
Временное ограничение: Недели 23-24
DSQ используется для измерения частоты и интенсивности дисфагии. Баллы DSQ могут варьироваться от 0 до 84, при этом более низкий балл указывает на менее частую или менее выраженную дисфагию.
Недели 23-24
Процентное изменение показателя DSQ от исходного уровня до недель 23-24
Временное ограничение: Исходный уровень до 23-24 недель
DSQ используется для измерения частоты и интенсивности дисфагии. Баллы DSQ могут варьироваться от 0 до 84, при этом более низкий балл указывает на менее частую или менее выраженную дисфагию.
Исходный уровень до 23-24 недель
Изменение среднего значения DSQ за две недели с течением времени с использованием MMRM
Временное ограничение: Исходный уровень до 23-24 недель
DSQ используется для измерения частоты и интенсивности дисфагии. Баллы DSQ могут варьироваться от 0 до 84, при этом более низкий балл указывает на менее частую или менее выраженную дисфагию.
Исходный уровень до 23-24 недель
Изменение контрольного показателя EoE для эндоскопических нарушений (EREFS) от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Характеристики пищевода EoE анализируются на основе EoE-EREFS, системы оценки воспалительных и ремоделирующих особенностей заболевания. Общий общий балл варьируется от 0 до 18, причем более высокое число указывает на более тяжелое заболевание.
Исходный уровень до 24-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Allakos Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Craig Paterson, MD, Allakos Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AK002-014

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться