预测性生物标志物的鉴定 (BioPoP)

如前所述，目前关于前列腺癌挽救性淋巴结清扫术的数据非常有限，主要来自回顾性系列研究。 前瞻性研究不可用。 此外，这些分析中的大多数都是基于基于胆碱的正电子发射断层扫描，现在已经逐渐被更灵敏和更特异的基于 PSMA 的 PET 所取代。 诊断优势在低PSA水平的早期生化复发中尤为明显。 PSMA 示踪剂在诊断前列腺癌组织中的高度特异性通过引入 PSMA 放射引导手术得到进一步证明。 在这里，患者在手术前静脉注射 111In 或 99mTc 标记的 PSMA 配体，以增强术中对显示放射性示踪剂积聚的受影响淋巴结的检测。

关于用于前列腺癌的生物标志物，除了 PSA 和 PSA 相关变异外，还存在多种不同的生物标志物。 然而，这些生物标志物中的大多数用于初级诊断设置或具有去势抵抗阶段的晚期转移性肿瘤阶段。 然而，特别是在早期生化复发中，需要生物标志物来帮助确定是否可以或应该考虑局部补救治疗。 循环肿瘤细胞 (CTC) 是很有前途的候选生物标志物，可以支持决策过程。 虽然许多研究表明 CTC 对转移性去势抵抗期前列腺癌患者的预后相关性，但对激素敏感的转移性前列腺癌患者的数据要少得多。 不管事实如何，生存与外周血中测量的 CTC 数量有关。 最近，我们能够证明，与传统生物标志物（PSA、LDH = 乳酸脱氢酶和 BAP）相比，局限性转移性前列腺癌患者的 CTC 在细胞减灭性根治性前列腺切除术前后表现出更高的预后相关性。 即使将常规生物标志物与常规标志物和 CTC 相结合，预后相关性也没有增加。 尽管病例数非常小，但在未来，CTC 仍可帮助识别最能从细胞减灭性根治性前列腺切除术中获益的患者。

因此，该项目将调查 CTC 是否可以在术前提供有关术后肿瘤反应的预后信息，如研究方案中所述。 计划是在手术前从 150 名有限的转移性前列腺癌患者身上抽取血液（7.5 毫升）。 根据 PSMA-PET，这些患者必须符合挽救手术的条件。 血液将用 Cell-Search-Systems 检查 CTC 及其 PSMA 表达。

来自外周血的血浆样本和外周血单核细胞 (PBMC) 也将被储存。 这些样本稍后将用于前列腺癌特异性外泌体的进一步项目，其中将检查 PSMA 阳性和无细胞循环核酸。 具备此类分析的专业知识、标准操作程序 (SOP) 和必要的设备。

此外，肿瘤生物学研究所最近建立了一种新的血液检测方法来检测乳腺癌。 该测试也将用于该项目范围内的前列腺癌患者。 该测试测量 Cyr61 蛋白的血清浓度。 研究所建立了酶联免疫吸附试验（ELISA），已成功应用于527例乳腺癌患者的血浆分析。 因此，这项新开发的血液检测在乳腺癌的诊断方面取得了重要进步（国际专利系统 2018/054052）。 它还想在本项目的背景下测试该方法在前列腺癌诊断方面的充分性和改进性。

此外，在一部分患者中，如果组织取样不影响常规病理检查，将额外收集来自转移淋巴结的组织用于分子病理学分析。