Prediktív biomarkerek azonosítása (BioPoP)

Amint azt korábban említettük, a prosztatarákban végzett mentő lymphadenectomiával kapcsolatos jelenlegi adatok nagyon korlátozottak, és főként retrospektív sorozatokból származnak. Prospektív tanulmányok nem állnak rendelkezésre. Ezen túlmenően ezeknek az elemzéseknek a többsége kolin alapú pozitronemissziós tomográfián alapul, amelyet mára fokozatosan felváltottak a lényegesen érzékenyebb és specifikusabb PSMA alapú PET-re. A diagnosztikai előnyök különösen nyilvánvalóak a korai biokémiai kiújulásnál alacsony PSA-szint mellett. A PSMA Tracer magas specifitását a prosztatarák szövetének diagnosztizálásában tovább bizonyítja a PSMA-radioguided műtét bevezetése. Itt a műtét előtt intravénásan injekciózzák a betegeket 111In- vagy 99mTc-vel jelölt PSMA ligandumokkal, hogy javítsák az érintett nyirokcsomók intraoperatív kimutatását, amelyek radiotracer felhalmozódást mutatnak.

Ami a prosztatarákban használt biomarkereket illeti, a PSA és a PSA-hoz kapcsolódó variációk mellett számos különböző biomarker is létezik. Azonban ezeknek a biomarkereknek a többségét az elsődleges diagnosztikai környezetben vagy előrehaladott metasztatikus daganatos stádiumokban használják kasztráció-rezisztens stádiumban. Azonban különösen a korai biokémiai recidívákban van szükség biomarkerekre, amelyek segítenek meghatározni, hogy megfontolható-e vagy sem a helyi mentőkezelés. A keringő tumorsejtek (CTC) ígéretes jelöltek biomarkerként, amelyek támogathatják a döntéshozatali folyamatot. Míg a CTC-k prognosztikai jelentőségét áttétes, kasztráció-rezisztens stádiumú prosztatarákban szenvedő betegek esetében számos tanulmány kimutatta, sokkal kevesebb adat áll rendelkezésre a hormonérzékeny metasztatikus prosztatarákban szenvedő betegekről. A ténytől függetlenül a túlélés a perifériás vérben mért CTC-k számával függ össze. A közelmúltban sikerült kimutatnunk, hogy a CTC-k korlátozott áttétes prosztatarákban szenvedő betegeknél nagyobb prognosztikai relevanciát mutattak a citoreduktív radikális prostatectomia előtt és után, mint a hagyományos biomarkerek (PSA, LDH = laktát-dehidrogenáz és BAP). Még akkor sem nőtt a prognosztikai relevancia, ha a hagyományos biomarkereket rutin markerekkel és CTC-kkel kombinálták. Bár az esetszámok nagyon kicsik voltak, a jövőben a CTC-k továbbra is segíthetnek azonosítani azokat a betegeket, akik a legtöbb hasznot húzzák a citoreduktív radikális prosztatektómiából.

Ezért ez a projekt azt vizsgálja, hogy a CTC-k preoperatívan tudnak-e prognosztikai információt szolgáltatni a posztoperatív onkológiai válaszreakcióról, a vizsgálati protokollban leírtak szerint. A tervek szerint 150 korlátozottan áttétes prosztatarákos betegből vesznek ki vért (7,5 ml) a műtét előtt. Ezeknek a betegeknek a PSMA-PET szerint meg kell felelniük a mentőműtétnek. A vért a Cell-Search-Systems segítségével megvizsgálják CTC-k és PSMA expressziójuk szempontjából.

A perifériás vérből származó plazmamintákat és perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) is tárolják. Ezeket a mintákat később egy további prosztatarák-specifikus exoszómákkal kapcsolatos projektben fogják felhasználni, ahol a PSMA pozitivitást és a sejtmentesen keringő nukleinsavakat vizsgálják. Az ilyen elemzésekhez szükséges szakértelem, szabványos működési eljárások (SOP) és a szükséges felszerelés rendelkezésre áll.

Ezenkívül a Tumorbiológiai Intézet a közelmúltban új vérvizsgálatot hozott létre a mellrák kimutatására. Ezt a tesztet a projekt keretében prosztatarákos betegeken is alkalmazni fogják. Ez a teszt a Cyr61-protein szérumkoncentrációját méri. Az Intézet létrehozta az Enzyme-Linked Immunosorbent Assay-t (ELISA), amelyet már sikeresen alkalmaztak 527 emlőrákos beteg vérplazmájának elemzésére. Következésképpen ez az újonnan kifejlesztett vérvizsgálat fontos előrelépést jelent az emlőrák diagnózisában (2018/054052 számú nemzetközi szabadalom). A projekt keretében szeretné tesztelni ezt a módszert a prosztatarák diagnosztizálásának megfelelősége és javítása szempontjából.

Ezenkívül a betegek egy részében a metasztatikus nyirokcsomókból származó szöveteket is gyűjtik molekuláris patológiai elemzés céljából, ha a szövetminta nem befolyásolja a rutin patológiai vizsgálatot.