Identificatie van voorspellende biomarkers (BioPoP)

Zoals eerder vermeld, zijn de huidige gegevens over salvage-lymfadenectomie bij prostaatkanker zeer beperkt en komen ze voornamelijk voort uit retrospectieve series. Prospectieve studies zijn niet beschikbaar. Bovendien zijn de meeste van deze analyses gebaseerd op op choline gebaseerde positronemissietomografie, die inmiddels geleidelijk is vervangen door de aanzienlijk gevoeligere en specifiekere op PSMA gebaseerde PET. Diagnostische voordelen zijn vooral duidelijk bij een vroeg biochemisch recidief met lage PSA-waarden. De hoge specificiteit van een PSMA Tracer bij het diagnosticeren van prostaatkankerweefsel wordt verder aangetoond door de introductie van PSMA-radiogeleide chirurgie. Hier worden patiënten vóór de operatie intraveneus geïnjecteerd met 111In- of 99mTc-gelabelde PSMA-liganden om de intraoperatieve detectie van aangetaste lymfeklieren die accumulatie van radiotracers vertonen te verbeteren.

Met betrekking tot biomarkers die worden gebruikt bij prostaatkanker, bestaat er naast PSA en PSA-geassocieerde variaties ook een veelvoud aan verschillende biomarkers. De meeste van deze biomarkers worden echter gebruikt in de primaire diagnostische setting of in gevorderde metastatische tumorstadia met een castratieresistent stadium. Vooral bij vroege biochemische recidieven is er echter behoefte aan biomarkers om te helpen bepalen of lokale bergingsbehandeling kan of moet worden overwogen. Circulerende tumorcellen (CTC's) zijn veelbelovende kandidaten als biomarker, die het besluitvormingsproces zou kunnen ondersteunen. Hoewel de prognostische relevantie van CTC's voor patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker in veel onderzoeken is aangetoond, zijn er veel minder gegevens voor patiënten met hormoongevoelige gemetastaseerde prostaatkanker. Ongeacht het feit, overleving wordt geassocieerd met het aantal CTC's gemeten in perifeer bloed. Onlangs hebben we kunnen aantonen dat CTC's bij patiënten met beperkt uitgezaaide prostaatkanker een hogere prognostische relevantie vertoonden, voor en na cytoreductieve radicale prostatectomie, dan conventionele biomarkers (PSA, LDH = lactaatdehydrogenase en BAP). Zelfs wanneer de conventionele biomarkers werden gecombineerd met routinemarkers en CTC's, nam de prognostische relevantie niet toe. Hoewel het aantal gevallen erg klein was, zouden CTC's in de toekomst nog steeds kunnen helpen bij het identificeren van patiënten die het meeste baat zouden hebben bij een cytoreductieve radicale prostatectomie.

Daarom zal dit project onderzoeken of CTCs preoperatief prognostische informatie kunnen geven over de postoperatieve oncologische respons, zoals beschreven in het studieprotocol. Het plan is om voor de operatie bloed af te nemen (7,5 ml) bij 150 patiënten met beperkt uitgezaaide prostaatkanker. Deze patiënten moeten volgens de PSMA-PET in aanmerking komen voor bergingschirurgie. Het bloed zal worden onderzocht met de Cell-Search-Systems voor CTC's en hun PSMA-expressie.

Plasmamonsters en perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) uit perifeer bloed zullen ook worden opgeslagen. Deze monsters zullen later worden gebruikt voor een volgend project over prostaatkanker-specifieke exosomen, waar PSMA-positiviteit en celvrij circulerende nucleïnezuren zullen worden onderzocht. De expertise voor dergelijke analyses, standard operating procedures (SOP's) en benodigde apparatuur is aanwezig.

Bovendien heeft het Instituut voor Tumorbiologie onlangs een nieuwe bloedtest opgezet voor het opsporen van borstkanker. Deze test zal in het kader van dit project ook worden gebruikt bij patiënten met prostaatkanker. Deze test meet de serumconcentratie van Cyr61-Proteins. Het Instituut heeft een Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) opgezet, die al met succes is geïmplementeerd voor de analyse van bloedplasma bij 527 borstkankerpatiënten. Bijgevolg biedt deze nieuw ontwikkelde bloedtest een belangrijke verbetering in de diagnose van borstkanker (International patent System 2018/054052). Het zou deze methode ook willen testen op zijn adequaatheid en verbetering in de diagnose van prostaatkanker in het kader van dit project.

Bovendien zal bij een deel van de patiënten aanvullend weefsel van gemetastaseerde lymfeklieren worden verzameld voor moleculairpathologische analyse als weefselbemonstering geen invloed heeft op routinematig pathologisch onderzoek.