Identifikation af prædiktive biomarkører (BioPoP)

Som nævnt før er de nuværende data om salvage lymfadenektomi ved prostatacancer meget begrænsede og stammer hovedsageligt fra retrospektive serier. Prospektive undersøgelser er ikke tilgængelige. Desuden er de fleste af disse analyser baseret på cholinbaseret positronemissionstomografi, som nu gradvist er blevet erstattet med den væsentligt mere følsomme og specifikke PSMA-baserede PET. Diagnostiske fordele er især tydelige ved tidligt biokemisk recidiv med lave PSA-niveauer. Den høje specificitet af et PSMA Tracer til diagnosticering af prostatacancervæv er yderligere demonstreret ved introduktionen af ​​PSMA-radiostyret kirurgi. Her injiceres patienter intravenøst ​​før operation med 111In- eller 99mTc-mærkede PSMA-ligander for at forbedre intraoperativ påvisning af påvirkede lymfeknuder, der viser radiotracer-akkumulering.

Med hensyn til biomarkører, der anvendes til prostatacancer, eksisterer der udover PSA og PSA-associerede variationer også et mangfoldigt antal forskellige biomarkører. Imidlertid anvendes de fleste af disse biomarkører i den primære diagnostiske indstilling eller i avancerede metastatiske tumorstadier med et kastrationsresistent stadium. Men især ved tidlige biokemiske tilbagefald er der behov for biomarkører til at hjælpe med at bestemme, hvorvidt lokal redningsbehandling kan eller bør overvejes. Cirkulerende tumorceller (CTC'er) er lovende kandidater som en biomarkør, der kan understøtte beslutningsprocessen. Mens den prognostiske relevans af CTC'er for patienter med en metastatisk kastrationsresistent prostatacancer er blevet vist i mange undersøgelser, findes der langt færre data for patienter med hormonfølsom metastatisk prostatacancer. Uanset det faktum, er overlevelse forbundet med antallet af CTC'er målt i perifert blod. For nylig var vi i stand til at vise, at CTC'er hos patienter med begrænset metastatisk prostatacancer udviste højere prognostisk relevans før og efter cytoreduktiv radikal prostatektomi end konventionelle biomarkører (PSA, LDH = laktatdehydrogenase og BAP). Selv når de konventionelle biomarkører blev kombineret med rutinemarkører og CTC'er, steg den prognostiske relevans ikke. Selvom tilfældetallene var meget små, kunne CTC'er i fremtiden stadig hjælpe med at identificere patienter, der ville have størst fordel af en cytoreduktiv radikal prostatektomi.

Derfor vil dette projekt undersøge, om CTC'er præoperativt kan give prognostisk information om det postoperative onkologiske respons, som beskrevet i undersøgelsesprotokollen. Planen er at udtage blod (7,5 ml) før operation fra 150 begrænsede metastaserende prostatacancerpatienter. Disse patienter skal kvalificere sig til bjærgningskirurgi i henhold til PSMA-PET. Blodet vil blive undersøgt med Cell-Search-Systems for CTC'er og deres PSMA-ekspression.

Plasmaprøver og mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) fra perifert blod vil også blive opbevaret. Disse prøver vil senere blive brugt til et yderligere projekt om prostatacancer-specifikke exosomer, hvor PSMA-positivitet og cellefri cirkulerende nukleinsyrer vil blive undersøgt. Ekspertisen til sådanne analyser, standarddriftsprocedurer (SOP'er) og nødvendigt udstyr er tilgængelig.

Desuden har Institut for Tumorbiologi for nylig etableret en ny blodprøve til påvisning af brystkræft. Denne test vil også blive brugt på prostatacancerpatienter inden for dette projekts rammer. Denne test måler serumkoncentrationen af ​​Cyr61-proteiner. Instituttet har etableret en Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA), som allerede er blevet implementeret med succes til analyse af blodplasma i 527 brystkræftpatienter. Derfor præsenterer denne nyudviklede blodprøve en vigtig forbedring i diagnosticering af brystkræft (Internationalt patentsystem 2018/054052). Den vil også gerne teste denne metode for dens tilstrækkelighed og forbedring i diagnosticering af prostatacancer inden for rammerne af dette projekt.

I en undergruppe af patienter vil der desuden blive indsamlet væv fra metastatiske lymfeknuder til molekylærpatologisk analyse, hvis vævsprøvetagning ikke påvirker rutinemæssig patologisk undersøgelse.