Identyfikacja predykcyjnych biomarkerów (BioPoP)

Jak wspomniano wcześniej, aktualne dane dotyczące limfadenektomii ratunkowej w raku gruczołu krokowego są bardzo ograniczone i pochodzą głównie z serii retrospektywnych. Badania prospektywne nie są dostępne. Ponadto większość tych analiz opiera się na pozytonowej tomografii emisyjnej opartej na cholinie, która do tej pory była stopniowo zastępowana znacznie bardziej czułym i specyficznym PET opartym na PSMA. Korzyści diagnostyczne są szczególnie oczywiste we wczesnych nawrotach biochemicznych z niskim poziomem PSA. Wysoką specyficzność znacznika PSMA w diagnozowaniu tkanki raka gruczołu krokowego dodatkowo potwierdza wprowadzenie chirurgii pod kontrolą radiologiczną PSMA. Tutaj pacjentom wstrzykuje się dożylnie przed operacją ligandy PSMA znakowane 111In lub 99mTc w celu zwiększenia śródoperacyjnego wykrywania zajętych węzłów chłonnych, które wykazują akumulację radioznacznika.

Jeśli chodzi o biomarkery stosowane w raku prostaty, oprócz PSA i odmian związanych z PSA istnieje również wiele różnych biomarkerów. Jednak większość z tych biomarkerów jest wykorzystywana w pierwotnej diagnostyce lub w zaawansowanych stadiach przerzutów nowotworu ze stadium opornym na kastrację. Jednakże, zwłaszcza we wczesnych nawrotach biochemicznych, potrzebne są biomarkery, które pomogą określić, czy można lub należy rozważyć miejscowe leczenie ratunkowe. Krążące komórki nowotworowe (CTC) są obiecującymi kandydatami na biomarkery, które mogłyby wspierać proces podejmowania decyzji. Chociaż w wielu badaniach wykazano znaczenie prognostyczne CTC dla pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego w stadium opornym na kastrację, istnieje znacznie mniej danych dotyczących pacjentów z hormonowrażliwym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami. Niezależnie od tego, przeżycie jest związane z liczbą CTC mierzonych we krwi obwodowej. Niedawno byliśmy w stanie wykazać, że CTC u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z ograniczonymi przerzutami wykazywały większe znaczenie prognostyczne przed i po radykalnej prostatektomii cytoredukcyjnej niż konwencjonalne biomarkery (PSA, LDH = dehydrogenaza mleczanowa i BAP). Nawet po połączeniu konwencjonalnych biomarkerów z rutynowymi markerami i CTC znaczenie prognostyczne nie wzrosło. Chociaż liczba przypadków była bardzo mała, w przyszłości CTC mogą nadal pomóc w identyfikacji pacjentów, którzy odnieśli największe korzyści z cytoredukcyjnej radykalnej prostatektomii.

Dlatego ten projekt zbada, czy CTC mogą przed operacją dostarczyć informacji prognostycznych na temat pooperacyjnej odpowiedzi onkologicznej, jak opisano w protokole badania. Planuje się pobranie krwi (7,5 ml) przed operacją od 150 pacjentów z rakiem prostaty z ograniczonymi przerzutami. Pacjenci ci muszą zostać zakwalifikowani do operacji ratunkowej zgodnie z PSMA-PET. Krew zostanie zbadana za pomocą Cell-Search-Systems pod kątem CTC i ich ekspresji PSMA.

Przechowywane będą również próbki osocza i komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) z krwi obwodowej. Próbki te zostaną później wykorzystane w kolejnym projekcie dotyczącym egzosomów specyficznych dla raka prostaty, w którym zbadany zostanie pozytywny wynik PSMA i wolne od komórek krążące kwasy nukleinowe. Dostępna jest wiedza specjalistyczna do takich analiz, standardowe procedury operacyjne (SOP) i niezbędny sprzęt.

Ponadto Instytut Biologii Nowotworów wprowadził ostatnio nowe badanie krwi do wykrywania raka piersi. Test ten będzie również stosowany u pacjentów z rakiem prostaty w ramach tego projektu. Ten test mierzy stężenie białka Cyr61 w surowicy. W Instytucie wdrożono test immunoenzymatyczny (ELISA), który został już z powodzeniem wdrożony do analizy osocza krwi u 527 chorych na raka piersi. W związku z tym to nowo opracowane badanie krwi stanowi istotną poprawę w diagnostyce raka piersi (międzynarodowy system patentowy 2018/054052). Chciałby również przetestować tę metodę pod kątem jej adekwatności i poprawy w diagnostyce raka prostaty w kontekście tego projektu.

Ponadto, w podgrupie pacjentów zostanie dodatkowo pobrana tkanka z przerzutowych węzłów chłonnych do analizy molekularno-patologicznej, jeśli pobieranie tkanki nie wpłynie na rutynowe badanie patologiczne.