Identificação de Biomarcadores Preditivos (BioPoP)

Como mencionado anteriormente, os dados atuais sobre linfadenectomia de resgate no câncer de próstata são muito limitados e decorrem principalmente de séries retrospectivas. Estudos prospectivos não estão disponíveis. Além disso, a maioria dessas análises é baseada na tomografia por emissão de pósitrons baseada em colina, que agora foi progressivamente substituída pelo PET baseado em PSMA significativamente mais sensível e específico. As vantagens diagnósticas são especialmente óbvias na recorrência bioquímica precoce com baixos níveis de PSA. A alta especificidade de um PSMA Tracer no diagnóstico de tecido de câncer de próstata é ainda demonstrada pela introdução da cirurgia radioguiada por PSMA. Aqui, os pacientes são injetados por via intravenosa antes da cirurgia com ligantes de PSMA marcados com 111In ou 99mTc para melhorar a detecção intraoperatória de linfonodos afetados que mostram acúmulo de radiofármaco.

Em relação aos biomarcadores usados ​​no câncer de próstata, além do PSA e variações associadas ao PSA, existe também um número múltiplo de diferentes biomarcadores. No entanto, a maioria desses biomarcadores é usada no diagnóstico primário ou em estágios avançados de tumores metastáticos com estágio resistente à castração. No entanto, especialmente em recorrências bioquímicas precoces, há necessidade de biomarcadores para ajudar a determinar se o tratamento de resgate local pode ou deve ser considerado. Células tumorais circulantes (CTCs) são candidatos promissores como um biomarcador, que pode apoiar o processo de tomada de decisão. Embora a relevância prognóstica das CTCs para pacientes com câncer de próstata metastático em estágio resistente à castração tenha sido demonstrada em muitos estudos, existem muito menos dados para pacientes com câncer de próstata metastático sensível a hormônios. Independentemente do fato, a sobrevida está associada ao número de CTCs medidos no sangue periférico. Recentemente, pudemos mostrar que as CTCs em pacientes com câncer de próstata metastático limitado apresentaram maior relevância prognóstica, antes e após a prostatectomia radical citorredutora, do que os biomarcadores convencionais (PSA, LDH = lactato desidrogenase e BAP). Mesmo quando os biomarcadores convencionais foram combinados com marcadores de rotina e CTCs, a relevância prognóstica não aumentou. Embora o número de casos fosse muito pequeno, no futuro, as CTCs ainda poderiam ajudar a identificar os pacientes que mais se beneficiariam com uma prostatectomia radical citorredutora.

Portanto, este projeto investigará se as CTCs podem fornecer informações prognósticas pré-operatórias sobre a resposta oncológica pós-operatória, conforme descrito no protocolo do estudo. O plano é retirar sangue (7,5 ml) antes da cirurgia de 150 pacientes com câncer de próstata metastático limitado. Esses pacientes devem se qualificar para cirurgia de resgate de acordo com o PSMA-PET. O sangue será examinado com o Cell-Search-Systems para CTCs e sua expressão PSMA.

Amostras de plasma e células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) do sangue periférico também serão armazenadas. Essas amostras serão usadas posteriormente para um projeto adicional sobre exossomos específicos do câncer de próstata, onde a positividade do PSMA e os ácidos nucleicos circulantes livres de células serão examinados. A experiência para tais análises, procedimentos operacionais padrão (SOPs) e equipamentos necessários estão disponíveis.

Além disso, o Institute for Tumor Biology criou recentemente um novo exame de sangue para detectar o câncer de mama. Este teste também será utilizado em pacientes com câncer de próstata no âmbito deste projeto. Este teste mede a concentração sérica de Cyr61-Proteins. O Instituto estabeleceu um Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA), que já foi implementado com sucesso para a análise de plasma sanguíneo em 527 pacientes com câncer de mama. Consequentemente, este exame de sangue recém-desenvolvido apresenta uma importante melhoria no diagnóstico do câncer de mama (Sistema de patente internacional 2018/054052). Também gostaria de testar este método para sua adequação e melhoria no diagnóstico de câncer de próstata no contexto deste projeto.

Além disso, em um subconjunto de pacientes, tecidos adicionais de linfonodos metastáticos serão coletados para análise patológica molecular se a amostragem de tecido não afetar o exame patológico de rotina.