Ennakoivien biomarkkerien tunnistaminen (BioPoP)

Kuten aiemmin mainittiin, nykyiset tiedot pelastavasta lymfadenektomiasta eturauhassyövässä ovat hyvin rajallisia ja ne ovat peräisin pääasiassa retrospektiivisistä sarjoista. Tulevia tutkimuksia ei ole saatavilla. Lisäksi suurin osa näistä analyyseistä perustuu koliinipohjaiseen positroniemissiotomografiaan, joka on tähän mennessä asteittain korvattu huomattavasti herkemmällä ja spesifisemmällä PSMA-pohjaisella PET:llä. Diagnostiset edut ovat erityisen ilmeisiä varhaisessa biokemiallisessa uusiutumisessa alhaisilla PSA-tasoilla. PSMA Tracerin korkea spesifisyys eturauhassyövän kudoksen diagnosoinnissa on edelleen osoituksena PSMA-radioohjatun leikkauksen käyttöönotosta. Täällä potilaille injektoidaan suonensisäisesti ennen leikkausta 111In- tai 99mTc-leimattuja PSMA-ligandeja, jotta voidaan tehostaa radioaktiivisten merkkiaineiden kertymistä osoittavien sairastuneiden imusolmukkeiden intraoperatiivista havaitsemista.

Mitä tulee eturauhassyövässä käytettyihin biomarkkereihin, PSA:n ja PSA:han liittyvien muunnelmien lisäksi on olemassa myös useita erilaisia ​​biomarkkereita. Useimpia näistä biomarkkereista käytetään kuitenkin ensisijaisessa diagnostisessa ympäristössä tai pitkälle edenneissä metastaattisissa kasvainvaiheissa, joissa on kastraatioresistentti vaihe. Erityisesti varhaisissa biokemiallisissa uusiutumisissa tarvitaan kuitenkin biomarkkereita, jotka auttavat määrittämään, voidaanko paikallista pelastushoitoa harkita vai ei. Kiertyvät kasvainsolut (CTC) ovat lupaavia ehdokkaita biomarkkeriksi, jotka voivat tukea päätöksentekoprosessia. Vaikka CTC:iden prognostinen merkitys potilaille, joilla on etäpesäkkeinen kastraatioresistentti vaiheen eturauhassyöpä, on osoitettu monissa tutkimuksissa, hormoniherkkää metastaattista eturauhassyöpää sairastavista potilaista on paljon vähemmän tietoa. Tosiasiasta huolimatta eloonjääminen liittyy ääreisverestä mitattuun CTC:iden määrään. Äskettäin pystyimme osoittamaan, että CTC:t potilailla, joilla oli rajoitettu metastaattinen eturauhassyöpä, osoittivat korkeampaa prognostista merkitystä ennen sytoreduktiivista radikaalia eturauhasen poistoa ja sen jälkeen kuin tavanomaisilla biomarkkereilla (PSA, LDH = laktaattidehydrogenaasi ja BAP). Vaikka tavanomaiset biomarkkerit yhdistettiin rutiinimarkkereihin ja CTC:ihin, ennusteellinen merkitys ei lisääntynyt. Vaikka tapausten määrät olivat hyvin pieniä, CTC:t voisivat tulevaisuudessa silti auttaa tunnistamaan potilaita, jotka hyötyisivät eniten sytoreduktiivisesta radikaalista eturauhasen poistoleikkauksesta.

Siksi tässä projektissa tutkitaan, voivatko CTC:t tarjota ennustetietoa leikkauksen jälkeisestä onkologisesta vasteesta ennen leikkausta, kuten tutkimusprotokollassa on kuvattu. Suunnitelmana on ottaa verta (7,5 ml) ennen leikkausta 150 rajoitetulta etäpesäkkeestä saaneelta eturauhassyöpäpotilaalta. Näiden potilaiden on päästävä pelastusleikkaukseen PSMA-PET:n mukaan. Veri tutkitaan Cell-Search-Systemsillä CTC:iden ja niiden PSMA-ekspression varalta.

Myös ääreisverestä saadut plasmanäytteet ja perifeerisen veren mononukleaariset solut (PBMC) säilytetään. Näitä näytteitä käytetään myöhemmin eturauhassyöpäspesifisten eksosomien lisäprojektissa, jossa tutkitaan PSMA-positiivisuutta ja soluvapaita kiertäviä nukleiinihappoja. Tällaisten analyysien asiantuntemus, vakiotoimintamenettelyt (SOP) ja tarvittavat laitteet ovat käytettävissä.

Lisäksi Tuumoribiologian instituutti on hiljattain perustanut uuden verikokeen rintasyövän havaitsemiseksi. Tätä testiä käytetään myös eturauhassyöpäpotilailla tämän projektin puitteissa. Tämä testi mittaa Cyr61-proteiinien pitoisuuden seerumissa. Instituutti on perustanut Enzyme-Linked Immunosorbent Assayn (ELISA), joka on jo onnistuneesti toteutettu 527 rintasyöpäpotilaan veriplasman analysointiin. Näin ollen tämä hiljattain kehitetty verikoe on tärkeä parannus rintasyövän diagnosoinnissa (kansainvälinen patenttijärjestelmä 2018/054052). Se haluaa myös testata tämän menetelmän riittävyyttä ja parantamista eturauhassyövän diagnosoinnissa tämän hankkeen yhteydessä.

Lisäksi potilaiden osajoukosta kerätään lisäksi kudosta metastaattisista imusolmukkeista molekyylipatologista analyysiä varten, jos kudosnäytteenotto ei vaikuta rutiininomaiseen patologiseen tutkimukseen.