Identifikasjon av prediktive biomarkører (BioPoP)

Som nevnt tidligere er dagens data om salvage-lymfadenektomi ved prostatakreft svært begrenset og stammer hovedsakelig fra retrospektive serier. Prospektive studier er ikke tilgjengelige. Videre er de fleste av disse analysene basert på kolinbasert positronemisjonstomografi, som nå gradvis har blitt erstattet med den betydelig mer sensitive og spesifikke PSMA-baserte PET. Diagnostiske fordeler er spesielt åpenbare ved tidlig biokjemisk residiv med lave PSA-nivåer. Den høye spesifisiteten til en PSMA Tracer i diagnostisering av prostatakreftvev er ytterligere demonstrert ved introduksjonen av PSMA-radioveiledet kirurgi. Her injiseres pasienter intravenøst ​​før operasjon med 111In- eller 99mTc-merkede PSMA-ligander for å forbedre intraoperativ påvisning av affiserte lymfeknuter som viser akkumulering av radiosporstoffer.

Når det gjelder biomarkører brukt i prostatakreft, i tillegg til PSA og PSA-assosierte variasjoner, eksisterer det også et mangfold av forskjellige biomarkører. Imidlertid brukes de fleste av disse biomarkørene i den primære diagnostiske settingen eller i avanserte metastatiske tumorstadier med et kastrasjonsresistent stadium. Spesielt ved tidlige biokjemiske residiv er det imidlertid behov for biomarkører for å avgjøre hvorvidt lokal bergingsbehandling kan eller bør vurderes. Sirkulerende tumorceller (CTCs) er lovende kandidater som en biomarkør, som kan støtte beslutningsprosessen. Mens den prognostiske relevansen av CTC-er for pasienter med en metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft har blitt vist i mange studier, finnes det langt mindre data for pasienter med hormonsensitiv metastatisk prostatakreft. Uavhengig av faktum er overlevelse assosiert med antall CTC-er målt i perifert blod. Nylig var vi i stand til å vise at CTC hos pasienter med begrenset metastatisk prostatakreft viste høyere prognostisk relevans, før og etter cytoreduktiv radikal prostatektomi, enn konvensjonelle biomarkører (PSA, LDH =laktatdehydrogenase og BAP). Selv når de konvensjonelle biomarkørene ble kombinert med rutinemarkører og CTC-er, økte ikke den prognostiske relevansen. Selv om tilfellestallene var svært små, kan CTC-er i fremtiden fortsatt hjelpe til med å identifisere pasienter som ville ha størst fordel av en cytoreduktiv radikal prostatektomi.

Derfor vil dette prosjektet undersøke om CTCs preoperativt kan gi prognostisk informasjon om den postoperative onkologiske responsen, som beskrevet i studieprotokollen. Planen er å ta ut blod (7,5 ml) før operasjon fra 150 begrensede metastaserende prostatakreftpasienter. Disse pasientene må kvalifisere seg for bergingsoperasjoner i henhold til PSMA-PET. Blodet vil bli undersøkt med Cell-Search-Systems for CTCs og deres PSMA-uttrykk.

Plasmaprøver og mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) fra perifert blod vil også bli lagret. Disse prøvene vil senere bli brukt til et videre prosjekt om prostatakreftspesifikke eksosomer hvor PSMA-positivitet og cellefrie sirkulerende nukleinsyrer vil bli undersøkt. Kompetansen for slike analyser, standard operasjonsprosedyrer (SOP) og nødvendig utstyr er tilgjengelig.

Videre har Institutt for svulstbiologi nylig etablert en ny blodprøve for å påvise brystkreft. Denne testen vil også bli brukt på prostatakreftpasienter innenfor rammen av dette prosjektet. Denne testen måler serumkonsentrasjonen av Cyr61-proteiner. Instituttet har etablert en Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA), som allerede er vellykket implementert for analyse av blodplasma hos 527 brystkreftpasienter. Følgelig presenterer denne nyutviklede blodprøven en viktig forbedring i diagnostiseringen av brystkreft (International patent System 2018/054052). Den ønsker også å teste denne metoden for dens tilstrekkelighet og forbedring i diagnostisering av prostatakreft innenfor rammen av dette prosjektet.

I en undergruppe av pasienter vil i tillegg vev fra metastatiske lymfeknuter bli samlet inn for molekylærpatologisk analyse dersom vevsprøvetaking ikke påvirker rutinemessig patologisk undersøkelse.