予測バイオマーカーの同定 (BioPoP)

前述のように、前立腺癌におけるサルベージ リンパ節切除術に関する現在のデータは非常に限られており、主にレトロスペクティブ シリーズに由来しています。 前向き研究は利用できません。 さらに、これらの分析のほとんどは、コリン ベースの陽電子放出断層撮影法に基づいており、現在では、感度と特異性が大幅に向上した PSMA ベースの PET に徐々に置き換えられています。 診断上の利点は、PSA 値が低い初期の生化学的再発で特に顕著です。 前立腺癌組織の診断における PSMA トレーサーの高い特異性は、PSMA 放射線誘導手術の導入によってさらに実証されています。 ここでは、放射性トレーサーの蓄積を示す影響を受けたリンパ節の術中検出を強化するために、患者は手術前に 111In または 99m Tc 標識 PSMA リガンドを静脈内注射されます。

前立腺癌で使用されるバイオマーカーに関しては、PSA および PSA 関連のバリエーションに加えて、複数の異なるバイオマーカーも存在します。 ただし、これらのバイオ マーカーのほとんどは、一次診断の設定または去勢抵抗性段階の進行した転移性腫瘍段階で使用されます。 しかし、特に初期の生化学的再発では、局所救済治療を考慮できるかどうか、または考慮する必要があるかどうかを判断するのに役立つバイオマーカーが必要です。 循環腫瘍細胞 (CTC) は、意思決定プロセスをサポートできるバイオマーカーとして有望な候補です。 転移性去勢抵抗性段階の前立腺がん患者に対する CTC の予後関連性は多くの研究で示されていますが、ホルモン感受性の転移性前立腺がん患者に関するデータははるかに少ないです。 事実に関係なく、生存は末梢血で測定されたCTCの数に関連しています。 最近、限局性転移性前立腺癌患者の CTC が、従来のバイオマーカー (PSA、LDH = 乳酸脱水素酵素および BAP) よりも、細胞減少性根治的前立腺全摘除術の前後で、より高い予後関連性を示すことを示すことができました。 従来のバイオマーカーが通常のマーカーや CTC と組み合わされた場合でも、予後関連性は増加しませんでした。 症例数は非常に少なかったが、将来的には、CTC は細胞減少性根治的前立腺全摘除術から最も利益を得る患者を特定するのに役立つ可能性がある.

したがって、このプロジェクトでは、研究プロトコルに記載されているように、CTC が術後の腫瘍学的反応に関する予後情報を術前に提供できるかどうかを調査します。 計画では、150 人の限られた転移性前立腺癌患者から手術前に血液 (7.5 ml) を採取することになっています。 これらの患者は、PSMA-PET に従ってサルベージ手術を受ける資格が必要です。 血液は、CTC とその PSMA 発現について Cell-Search-Systems で検査されます。

血漿サンプルと末梢血からの末梢血単核細胞 (PBMC) も保存されます。 これらのサンプルは、PSMA陽性および無細胞循環核酸が検査される前立腺癌特異的エキソソームに関するさらなるプロジェクトのために後で使用されます。 このような分析、標準操作手順 (SOP)、および必要な機器に関する専門知識を利用できます。

さらに、腫瘍生物学研究所は最近、乳がんを検出するための新しい血液検査を確立しました。 この検査は、このプロジェクトの範囲内で前立腺がん患者にも使用されます。 このテストは、Cyr61-タンパク質の血清濃度を測定します。 研究所は、527 人の乳癌患者の血漿の分析のためにすでに成功裏に実施されている酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を確立しました。 その結果、この新しく開発された血液検査は、乳がんの診断に重要な改善をもたらします (国際特許システム 2018/054052)。 また、このプロジェクトのコンテキスト内で、前立腺癌の診断におけるその妥当性と改善について、この方法をテストしたいと考えています。

さらに、患者のサブセットでは、組織サンプリングが通常の病理学的検査に影響を与えない場合、転移性リンパ節からの組織を分子病理学的分析のために収集する。