Identification de biomarqueurs prédictifs (BioPoP)

Comme mentionné précédemment, les données actuelles sur la lymphadénectomie de sauvetage dans le cancer de la prostate sont très limitées et proviennent principalement de séries rétrospectives. Les études prospectives ne sont pas disponibles. De plus, la plupart de ces analyses sont basées sur la tomographie par émission de positrons à base de choline, qui a été progressivement remplacée par la TEP à base de PSMA beaucoup plus sensible et spécifique. Les avantages diagnostiques sont particulièrement évidents en cas de récidive biochimique précoce avec de faibles niveaux de PSA. La haute spécificité d'un traceur PSMA dans le diagnostic des tissus cancéreux de la prostate est encore démontrée par l'introduction de la chirurgie radioguidée PSMA. Ici, les patients reçoivent une injection intraveineuse avant la chirurgie de ligands PSMA marqués au 111In ou au 99mTc afin d'améliorer la détection peropératoire des ganglions lymphatiques affectés qui présentent une accumulation de radiotraceurs.

En ce qui concerne les biomarqueurs utilisés dans le cancer de la prostate, outre le PSA et les variations associées au PSA, il existe également un nombre multiple de biomarqueurs différents. Cependant, la plupart de ces biomarqueurs sont utilisés dans le cadre du diagnostic primaire ou dans les stades tumoraux métastatiques avancés avec un stade résistant à la castration. Cependant, en particulier dans les récidives biochimiques précoces, il est nécessaire de disposer de biomarqueurs pour aider à déterminer si un traitement de sauvetage local peut ou doit être envisagé. Les cellules tumorales circulantes (CTC) sont des candidats prometteurs en tant que biomarqueurs, qui pourraient soutenir le processus décisionnel. Alors que la pertinence pronostique des CTC pour les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique au stade résistant à la castration a été démontrée dans de nombreuses études, il existe beaucoup moins de données pour les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible. Quoi qu'il en soit, la survie est associée au nombre de CTC mesurés dans le sang périphérique. Récemment, nous avons pu montrer que les CTC chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique limité présentaient une pertinence pronostique plus élevée, avant et après prostatectomie radicale cytoréductive, que les biomarqueurs conventionnels (PSA, LDH = lactate déshydrogénase et BAP). Même lorsque les biomarqueurs conventionnels ont été combinés avec des marqueurs de routine et des CTC, la pertinence pronostique n'a pas augmenté. Bien que le nombre de cas soit très faible, à l'avenir, les CTC pourraient encore aider à identifier les patients qui bénéficieraient le plus d'une prostatectomie radicale cytoréductive.

Par conséquent, ce projet étudiera si oui ou non les CTC peuvent fournir en préopératoire des informations pronostiques sur la réponse oncologique postopératoire, comme décrit dans le protocole de l'étude. Le plan est de prélever du sang (7,5 ml) avant la chirurgie de 150 patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique limité. Ces patients doivent se qualifier pour une chirurgie de rattrapage selon le PSMA-PET. Le sang sera examiné avec les Cell-Search-Systems pour les CTC et leur expression PSMA.

Des échantillons de plasma et des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) provenant du sang périphérique seront également stockés. Ces échantillons seront utilisés plus tard pour un autre projet sur les exosomes spécifiques au cancer de la prostate où la positivité du PSMA et les acides nucléiques circulants acellulaires seront examinés. L'expertise pour de telles analyses, les procédures opérationnelles normalisées (SOP) et l'équipement nécessaire sont disponibles.

De plus, l'Institut de biologie des tumeurs a récemment mis au point un nouveau test sanguin pour détecter le cancer du sein. Ce test sera également utilisé sur des patients atteints d'un cancer de la prostate dans le cadre de ce projet. Ce test mesure la concentration sérique de Cyr61-Proteins. L'Institut a mis au point un dosage immuno-enzymatique (ELISA), qui a déjà été mis en œuvre avec succès pour l'analyse du plasma sanguin chez 527 patientes atteintes d'un cancer du sein. Par conséquent, ce test sanguin nouvellement développé présente une amélioration importante dans le diagnostic du cancer du sein (International patent System 2018/054052). Elle souhaite également tester cette méthode pour son adéquation et son amélioration dans le diagnostic du cancer de la prostate dans le cadre de ce projet.

En outre, dans un sous-ensemble de patients, des tissus supplémentaires provenant de ganglions lymphatiques métastatiques seront collectés pour une analyse moléculaire pathologique si l'échantillonnage des tissus n'affecte pas l'examen pathologique de routine.