Идентификация прогностических биомаркеров (BioPoP)

Как упоминалось ранее, современные данные о спасительной лимфаденэктомии при раке предстательной железы очень ограничены и основаны в основном на ретроспективных исследованиях. Проспективные исследования недоступны. Кроме того, большинство этих анализов основаны на позитронно-эмиссионной томографии на основе холина, которая к настоящему времени постепенно заменяется значительно более чувствительной и специфичной ПЭТ на основе ПСМА. Диагностические преимущества особенно очевидны при раннем биохимическом рецидиве с низким уровнем ПСА. Высокая специфичность PSMA Tracer в диагностике ткани рака предстательной железы дополнительно продемонстрирована внедрением хирургии под контролем PSMA. Здесь пациентам перед операцией внутривенно вводят 111In- или 99mTc-меченые лиганды PSMA, чтобы улучшить интраоперационное обнаружение пораженных лимфатических узлов, в которых наблюдается накопление радиофармпрепарата.

Что касается биомаркеров, используемых при раке предстательной железы, помимо ПСА и ПСА-ассоциированных вариаций также существует множество различных биомаркеров. Тем не менее, большинство этих биомаркеров используются в первичной диагностической установке или на поздних стадиях метастатической опухоли с резистентной к кастрации стадией. Однако, особенно при ранних биохимических рецидивах, необходимы биомаркеры, помогающие определить, можно ли или следует рассматривать местное спасительное лечение. Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) являются многообещающими кандидатами в качестве биомаркеров, которые могут помочь в процессе принятия решений. В то время как прогностическая значимость ЦОК для пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы была показана во многих исследованиях, гораздо меньше данных существует для пациентов с гормоночувствительным метастатическим раком предстательной железы. Несмотря на это, выживаемость связана с количеством ЦОК, измеренных в периферической крови. Недавно мы смогли показать, что ЦОК у пациентов с ограниченным метастатическим раком предстательной железы демонстрируют более высокую прогностическую значимость до и после циторедуктивной радикальной простатэктомии, чем обычные биомаркеры (ПСА, ЛДГ = лактатдегидрогеназа и БАР). Даже когда обычные биомаркеры были объединены с обычными маркерами и ЦОК, прогностическая значимость не увеличивалась. Хотя количество случаев было очень небольшим, в будущем ЦОК все еще могли бы помочь выявить пациентов, которые получат наибольшую пользу от циторедуктивной радикальной простатэктомии.

Таким образом, в рамках этого проекта будет изучено, могут ли ЦОК предоперационно предоставлять прогностическую информацию о послеоперационном онкологическом ответе, как описано в протоколе исследования. Планируется взять кровь (7,5 мл) перед операцией у 150 больных раком предстательной железы с ограниченными метастазами. Эти пациенты должны иметь право на спасательную операцию в соответствии с PSMA-PET. Кровь будет исследована с помощью Cell-Search-Systems для ЦОК и их экспрессии PSMA.

Образцы плазмы и мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) из периферической крови также будут храниться. Эти образцы будут использованы позже для дальнейшего проекта по экзосомам, специфичным для рака предстательной железы, где будут исследованы позитивность PSMA и бесклеточные циркулирующие нуклеиновые кислоты. Имеются опыт проведения таких анализов, стандартные операционные процедуры (СОП) и необходимое оборудование.

Кроме того, Институт биологии опухолей недавно разработал новый анализ крови для выявления рака молочной железы. Этот тест также будет использоваться на пациентах с раком простаты в рамках этого проекта. Этот тест измеряет концентрацию белков Cyr61 в сыворотке крови. В Институте разработан твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА), который уже успешно применяется для анализа плазмы крови у 527 больных раком молочной железы. Следовательно, этот недавно разработанный анализ крови представляет собой важное улучшение в диагностике рака молочной железы (Международная патентная система 2018/054052). Он также хотел бы проверить этот метод на предмет его адекватности и улучшения в диагностике рака предстательной железы в контексте этого проекта.

Кроме того, у части пациентов для молекулярно-патологического анализа будет дополнительно собираться ткань из метастатических лимфатических узлов, если забор ткани не влияет на обычное патологическое исследование.