Identifizierung prädiktiver Biomarker (BioPoP)

Wie bereits erwähnt, sind die aktuellen Daten zur Salvage-Lymphadenektomie bei Prostatakrebs sehr begrenzt und stammen hauptsächlich aus retrospektiven Serien. Prospektive Studien liegen nicht vor. Darüber hinaus basieren die meisten dieser Analysen auf der Cholin-basierten Positronen-Emissions-Tomographie, die inzwischen sukzessive durch die deutlich sensitivere und spezifischere PSMA-basierte PET ersetzt wurde. Diagnostische Vorteile sind besonders deutlich bei frühen biochemischen Rezidiven mit niedrigen PSA - Werten . Die hohe Spezifität eines PSMA-Tracers bei der Diagnose von Prostatakrebsgewebe wird durch die Einführung der PSMA-Radioguide-Chirurgie weiter demonstriert. Hier werden Patienten vor der Operation intravenös 111In- oder 99mTc-markierte PSMA-Liganden injiziert, um den intraoperativen Nachweis betroffener Lymphknoten mit Radiotracer-Akkumulation zu verbessern.

Bezüglich der beim Prostatakrebs verwendeten Biomarker gibt es neben PSA und PSA-assoziierten Variationen auch eine Vielzahl unterschiedlicher Biomarker. Die meisten dieser Biomarker werden jedoch in der Primärdiagnostik oder in fortgeschrittenen metastasierten Tumorstadien mit einem kastrationsresistenten Stadium verwendet. Insbesondere bei frühen biochemischen Rezidiven besteht jedoch ein Bedarf an Biomarkern, um festzustellen, ob eine lokale Salvage-Behandlung in Betracht gezogen werden kann oder sollte. Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) sind vielversprechende Kandidaten als Biomarker, die den Entscheidungsprozess unterstützen könnten. Während die prognostische Relevanz von CTCs für Patienten mit einem metastasierten Prostatakarzinom im kastrationsresistenten Stadium in vielen Studien gezeigt wurde, liegen für Patienten mit hormonsensitivem metastasiertem Prostatakarzinom weitaus weniger Daten vor. Unabhängig davon hängt das Überleben von der Anzahl der im peripheren Blut gemessenen CTCs ab. Kürzlich konnten wir zeigen, dass CTCs bei Patienten mit begrenzt metastasiertem Prostatakrebs vor und nach zytoreduktiver radikaler Prostatektomie eine höhere prognostische Relevanz aufweisen als herkömmliche Biomarker (PSA, LDH = Laktatdehydrogenase und BAP). Auch bei Kombination der konventionellen Biomarker mit Routinemarkern und CTCs nahm die prognostische Relevanz nicht zu. Obwohl die Fallzahlen sehr gering waren, könnten CTCs in Zukunft noch dazu beitragen, Patienten zu identifizieren, die am meisten von einer zytoreduktiven radikalen Prostatektomie profitieren würden.

Daher wird dieses Projekt untersuchen, ob CTCs präoperativ prognostische Informationen über das postoperative onkologische Ansprechen liefern können, wie im Studienprotokoll beschrieben. Es ist geplant, 150 Patienten mit begrenzt metastasiertem Prostatakrebs vor der Operation Blut (7,5 ml) zu entnehmen. Diese Patienten müssen sich gemäß PSMA-PET für eine Salvage-Operation qualifizieren. Das Blut wird mit den Cell-Search-Systems auf CTCs und deren PSMA-Expression untersucht.

Plasmaproben und periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) aus peripherem Blut werden ebenfalls gelagert. Diese Proben werden später für ein weiteres Projekt zu Prostatakrebs-spezifischen Exosomen verwendet, in dem PSMA-Positivität und zellfrei zirkulierende Nukleinsäuren untersucht werden. Das Fachwissen für solche Analysen, Standardarbeitsanweisungen (SOPs) und die notwendige Ausrüstung sind vorhanden.

Darüber hinaus hat das Institut für Tumorbiologie kürzlich einen neuen Bluttest zur Erkennung von Brustkrebs etabliert. Dieser Test wird im Rahmen dieses Projekts auch bei Prostatakrebspatienten eingesetzt. Dieser Test misst die Serumkonzentration von Cyr61-Proteinen. Das Institut hat einen Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) etabliert, der bereits erfolgreich zur Analyse von Blutplasma bei 527 Brustkrebspatientinnen eingesetzt wurde. Folglich stellt dieser neu entwickelte Bluttest eine wichtige Verbesserung in der Diagnose von Brustkrebs dar (Internationales Patentsystem 2018/054052). Sie möchte diese Methode im Rahmen dieses Projekts auch auf ihre Eignung und Verbesserung in der Diagnose von Prostatakrebs testen.

Darüber hinaus wird bei einer Untergruppe von Patienten zusätzlich Gewebe aus metastasierten Lymphknoten zur molekularpathologischen Analyse entnommen, wenn die Gewebeentnahme die routinemäßige pathologische Untersuchung nicht beeinträchtigt.