Identifikace prediktivních biomarkerů (BioPoP)

Jak již bylo zmíněno dříve, současné údaje o záchranné lymfadenektomii u karcinomu prostaty jsou velmi omezené a pocházejí převážně z retrospektivních sérií. Prospektivní studie nejsou k dispozici. Většina těchto analýz je navíc založena na cholinové pozitronové emisní tomografii, která byla v současnosti postupně nahrazována výrazně citlivějším a specifičtějším PET na bázi PSMA. Diagnostické výhody jsou zřejmé zejména u časné biochemické recidivy s nízkou hladinou PSA. Vysoká specifičnost PSMA Traceru v diagnostice tkáně rakoviny prostaty je dále demonstrována zavedením PSMA radiově řízené chirurgie. Zde jsou pacientům před operací intravenózně injikovány ligandy PSMA značené 111In nebo 99mTc, aby se zlepšila peroperační detekce postižených lymfatických uzlin, které vykazují akumulaci radioaktivního indikátoru.

Co se týče biomarkerů používaných u rakoviny prostaty, kromě PSA a PSA asociovaných variací také existuje mnoho různých biomarkerů. Většina těchto biomarkerů se však používá v primární diagnostice nebo v pokročilých metastatických stadiích nádoru s kastračně rezistentním stadiem. Zejména u časných biochemických recidiv však existuje potřeba biomarkerů, které by pomohly určit, zda lze nebo nelze zvážit místní záchrannou léčbu. Cirkulující nádorové buňky (CTC) jsou slibnými kandidáty jako biomarker, který by mohl podpořit rozhodovací proces. Zatímco prognostický význam CTC pro pacienty s metastatickým kastračně rezistentním stadiem karcinomu prostaty byl prokázán v mnoha studiích, existuje mnohem méně údajů pro pacienty s hormonálně senzitivním metastatickým karcinomem prostaty. Bez ohledu na skutečnost je přežití spojeno s počtem CTC naměřených v periferní krvi. Nedávno jsme byli schopni prokázat, že CTC u pacientů s omezeným metastatickým karcinomem prostaty vykazovaly vyšší prognostickou relevanci před a po cytoredukční radikální prostatektomii než konvenční biomarkery (PSA, LDH = laktátdehydrogenáza a BAP). I když byly konvenční biomarkery kombinovány s rutinními markery a CTC, prognostická relevance se nezvýšila. Přestože počty případů byly velmi malé, v budoucnu by CTC mohly stále pomoci identifikovat pacienty, kteří by nejvíce profitovali z cytoredukční radikální prostatektomie.

Tento projekt proto bude zkoumat, zda CTC mohou či nemohou předoperačně poskytnout prognostické informace o pooperační onkologické odpovědi, jak je popsáno v protokolu studie. Plán je odebrat krev (7,5 ml) před operací 150 pacientům s omezeným metastatickým karcinomem prostaty. Tito pacienti se musí kvalifikovat pro záchrannou operaci podle PSMA-PET. Krev bude vyšetřena pomocí Cell-Search-Systems pro CTCs a jejich expresi PSMA.

Vzorky plazmy a mononukleární buňky periferní krve (PBMC) z periferní krve budou také skladovány. Tyto vzorky budou později použity pro další projekt na exozomech specifických pro rakovinu prostaty, kde bude zkoumána pozitivita PSMA a bezbuněčné cirkulující nukleové kyseliny. K dispozici jsou odborné znalosti pro takové analýzy, standardní operační postupy (SOP) a potřebné vybavení.

Kromě toho Ústav pro biologii nádorů nedávno zavedl nový krevní test pro detekci rakoviny prsu. Tento test bude také použit u pacientů s rakovinou prostaty v rámci tohoto projektu. Tento test měří sérovou koncentraci Cyr61-Proteinů. Ústav zavedl Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA), který byl již úspěšně implementován pro analýzu krevní plazmy u 527 pacientek s rakovinou prsu. V důsledku toho tento nově vyvinutý krevní test představuje důležité zlepšení v diagnostice rakoviny prsu (Mezinárodní patentový systém 2018/054052). V rámci tohoto projektu by také ráda otestovala tuto metodu z hlediska její přiměřenosti a zlepšení v diagnostice karcinomu prostaty.

Kromě toho bude u podskupiny pacientů navíc odebrána tkáň z metastatických lymfatických uzlin pro molekulárně patologickou analýzu, pokud odběr tkáně neovlivní rutinní patologické vyšetření.