Identifiering av prediktiva biomarkörer (BioPoP)

Som tidigare nämnts är aktuella data om räddningslymfadenektomi vid prostatacancer mycket begränsade och härrör huvudsakligen från retrospektiva serier. Prospektiva studier är inte tillgängliga. Dessutom är de flesta av dessa analyser baserade på kolinbaserad positronemissionstomografi, som vid det här laget successivt har ersatts med den betydligt mer känsliga och specifika PSMA-baserade PET. Diagnostiska fördelar är särskilt uppenbara vid tidig biokemisk recidiv med låga PSA-nivåer. Den höga specificiteten hos ett PSMA-spårämne vid diagnostisering av prostatacancervävnad demonstreras ytterligare genom introduktionen av PSMA-radioledd kirurgi. Här injiceras patienter intravenöst före operation med 111In- eller 99mTc-märkta PSMA-ligander för att förbättra intraoperativ upptäckt av påverkade lymfkörtlar som visar ackumulering av radiospår.

När det gäller biomarkörer som används vid prostatacancer, förutom PSA och PSA-associerade variationer, finns det också ett flertal olika biomarkörer. De flesta av dessa biomarkörer används dock i den primära diagnostiska miljön eller i avancerade metastaserande tumörstadier med ett kastrationsresistent stadium. Men speciellt vid tidiga biokemiska återfall finns det ett behov av biomarkörer för att avgöra om lokal räddningsbehandling kan eller bör övervägas. Cirkulerande tumörceller (CTC) är lovande kandidater som en biomarkör, som kan stödja beslutsprocessen. Även om den prognostiska relevansen av CTC för patienter med en metastaserad kastrationsresistent prostatacancer har visats i många studier, finns mycket mindre data för patienter med hormonkänslig metastaserad prostatacancer. Oavsett faktum är överlevnad associerad med antalet CTC som mäts i perifert blod. Nyligen kunde vi visa att CTC hos patienter med begränsad metastaserande prostatacancer uppvisade högre prognostisk relevans, före och efter cytoreduktiv radikal prostatektomi, än konventionella biomarkörer (PSA, LDH = laktatdehydrogenas och BAP). Även när de konventionella biomarkörerna kombinerades med rutinmarkörer och CTC, ökade inte den prognostiska relevansen. Även om antalet fall var mycket små, kan CTCs i framtiden fortfarande hjälpa till att identifiera patienter som mest skulle tjäna på en cytoreduktiv radikal prostatektomi.

Därför kommer detta projekt att undersöka om CTC kan preoperativt ge prognostisk information om det postoperativa onkologiska svaret, som beskrivs i studieprotokollet. Planen är att ta ut blod (7,5 ml) före operation från 150 begränsade patienter med metastaserad prostatacancer. Dessa patienter måste kvalificera sig för räddningsoperationer enligt PSMA-PET. Blodet kommer att undersökas med Cell-Search-Systems för CTC och deras PSMA-uttryck.

Plasmaprover och mononukleära celler från perifert blod (PBMC) från perifert blod kommer också att lagras. Dessa prover kommer att användas senare för ett ytterligare projekt om prostatacancerspecifika exosomer där PSMA-positivitet och cellfria cirkulerande nukleinsyror kommer att undersökas. Expertisen för sådana analyser, standardoperativa procedurer (SOP) och nödvändig utrustning finns tillgänglig.

Vidare har Institutet för tumörbiologi nyligen etablerat ett nytt blodprov för att upptäcka bröstcancer. Detta test kommer även att användas på prostatacancerpatienter inom ramen för detta projekt. Detta test mäter serumkoncentrationen av Cyr61-proteiner. Institutet har etablerat en Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA), som redan har implementerats framgångsrikt för analys av blodplasma hos 527 bröstcancerpatienter. Följaktligen presenterar detta nyutvecklade blodprov en viktig förbättring i diagnosen bröstcancer (Internationellt patentsystem 2018/054052). Den skulle också vilja testa denna metod för dess tillräcklighet och förbättring vid diagnos av prostatacancer inom ramen för detta projekt.

I en undergrupp av patienter kommer dessutom vävnad från metastaserande lymfkörtlar att samlas in för molekylärpatologisk analys om vävnadsprovtagning inte påverkar rutinmässig patologisk undersökning.