Identificación de Biomarcadores Predictivos (BioPoP)

Como se mencionó anteriormente, los datos actuales sobre la linfadenectomía de rescate en el cáncer de próstata son muy limitados y provienen principalmente de series retrospectivas. No se dispone de estudios prospectivos. Además, la mayoría de estos análisis se basan en la tomografía por emisión de positrones basada en colina, que en la actualidad ha sido reemplazada progresivamente por la PET basada en PSMA, significativamente más sensible y específica. Las ventajas diagnósticas son especialmente obvias en la recurrencia bioquímica temprana con niveles bajos de PSA. La alta especificidad de un trazador de PSMA en el diagnóstico de tejido de cáncer de próstata se demuestra aún más con la introducción de la cirugía radioguiada por PSMA. Aquí, a los pacientes se les inyecta por vía intravenosa antes de la cirugía ligandos de PSMA marcados con 111In o 99mTc para mejorar la detección intraoperatoria de los ganglios linfáticos afectados que muestran acumulación de radiotrazador.

En cuanto a los biomarcadores utilizados en el cáncer de próstata, además del PSA y las variaciones asociadas al PSA, también existe un número múltiple de biomarcadores diferentes. Sin embargo, la mayoría de estos biomarcadores se utilizan en el entorno de diagnóstico primario o en estadios de tumores metastásicos avanzados con un estadio resistente a la castración. Sin embargo, especialmente en las recurrencias bioquímicas tempranas, existe la necesidad de biomarcadores para ayudar a determinar si se puede o no se debe considerar el tratamiento local de rescate. Las células tumorales circulantes (CTC) son candidatas prometedoras como biomarcadores, que podrían apoyar el proceso de toma de decisiones. Si bien muchos estudios han demostrado la relevancia pronóstica de las CTC para pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, existen muchos menos datos para pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas. Independientemente del hecho, la supervivencia está asociada con el número de CTC medidas en sangre periférica. Recientemente, pudimos demostrar que las CTC en pacientes con cáncer de próstata metastásico limitado exhibieron una mayor relevancia pronóstica, antes y después de la prostatectomía radical citorreductora, que los biomarcadores convencionales (PSA, LDH = lactato deshidrogenasa y BAP). Incluso cuando los biomarcadores convencionales se combinaron con marcadores de rutina y CTC, la relevancia pronóstica no aumentó. Aunque el número de casos fue muy pequeño, en el futuro, las CTC aún podrían ayudar a identificar a los pacientes que más se beneficiarían de una prostatectomía radical citorreductora.

Por lo tanto, este proyecto investigará si las CTC pueden o no proporcionar información pronóstica preoperatoria sobre la respuesta oncológica posoperatoria, tal como se describe en el protocolo del estudio. El plan es extraer sangre (7,5 ml) antes de la cirugía a 150 pacientes con cáncer de próstata metastásico limitado. Estos pacientes tienen que calificar para cirugía de rescate según el PSMA-PET. La sangre se examinará con Cell-Search-Systems para CTC y su expresión de PSMA.

También se almacenarán muestras de plasma y células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de sangre periférica. Estas muestras se utilizarán más adelante para un proyecto adicional sobre exosomas específicos de cáncer de próstata en el que se examinarán la positividad de PSMA y los ácidos nucleicos circulantes libres de células. La experiencia para tales análisis, los procedimientos operativos estándar (SOP) y el equipo necesario están disponibles.

Además, el Instituto de Biología Tumoral ha establecido recientemente un nuevo análisis de sangre para detectar el cáncer de mama. Esta prueba también se utilizará en pacientes con cáncer de próstata dentro del alcance de este proyecto. Esta prueba mide la concentración sérica de Cyr61-Proteins. El Instituto ha establecido un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), que ya se ha implementado con éxito para el análisis de plasma sanguíneo en 527 pacientes con cáncer de mama. En consecuencia, este análisis de sangre recientemente desarrollado presenta una importante mejora en el diagnóstico del cáncer de mama (International patent System 2018/054052). También le gustaría probar este método para determinar su idoneidad y mejora en el diagnóstico del cáncer de próstata en el contexto de este proyecto.

Además, en un subconjunto de pacientes, se recolectará tejido adicional de los ganglios linfáticos metastásicos para un análisis anatomopatológico molecular si la muestra de tejido no afecta el examen anatomopatológico de rutina.